一种多西拉敏杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了多西拉敏氧化杂质制备方法，包括多西拉敏杂质Ⅰ的制备方法和多西拉敏杂质Ⅱ的制备方法，多西拉敏杂质Ⅰ的合成包括：以多西拉敏为原料，以Oxone为氧化剂，多西拉敏经氧化反应得到多西拉敏杂质Ⅰ；多西拉敏杂质Ⅱ的合成包括：以琥珀酸多西拉敏为原料，以Oxone为氧化剂，经氧化反应得到多西拉敏杂质Ⅱ。本发明专利技术可定向地制备多西拉敏氧化杂质Ⅰ、Ⅱ，反应时间短，反应条件温和，操作简便，后处理简单；多西拉敏氧化杂质Ⅰ、Ⅱ的收率均可达到96.5％以上，多西拉敏氧化杂质Ⅰ的纯度达到96％以上，多西拉敏氧化杂质Ⅱ的纯度达到98％以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成领域，具体涉及多西拉敏杂质的制备方法。

技术介绍

1、琥珀酸多西拉敏是一种乙醇类抗组胺药物，具有抗组胺作用、抗胆碱作用和显著的镇静安眠作用，它活性强、胃肠道副作用低，适用于多种过敏性皮肤病、枯草热、过敏性鼻炎、哮喘性支气管炎以及失眠的短期性治疗等。1978年10月，fda批准chattem公司的琥珀酸多西拉敏片剂(规格25mg)上市，用于帮助入睡困难，于1979年成为otc(非处方药)；2004年8月，fda批准lnk公司的仿制药正式上市。2013年4月8日，fda批准琥珀酸多西拉敏和盐酸吡哆醇的口服缓释片(商品名为diclegis)用于治疗对保守处理反应不佳的妊娠发生恶心和呕吐妇女。

2、多西拉敏杂质对琥珀酸多西拉敏的深入研究具有重要意义。

3、结构分别如式ⅰ(称为西拉敏杂质ⅰ)、式ⅱ(称为西拉敏杂质ⅱ)所示的化合物是多西拉敏的两个氧化杂质。

4、

5、西拉敏杂质ⅰ，英文名：doxylamine ethylamine n-oxide，英文化学名称：n,n-dimethyl-2-[1-p本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.多西拉敏氧化杂质制备方法，其特征在于：包括多西拉敏杂质Ⅰ的制备方法和多西拉敏杂质Ⅱ的制备方法，多西拉敏杂质Ⅰ的合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的多西拉敏氧化杂质制备方法，其特征在于：制备多西拉敏杂质Ⅰ时，所述的多西拉敏与Oxone的摩尔比为1:1.0～1:3.0，优选为1:1.1～1:1.4，更优选为1:1.1～1:1.2。

3.根据权利要求1所述的多西拉敏氧化杂质制备方法，其特征在于：制备多西拉敏杂质Ⅰ时，所述的氧化反应的温度为0～100℃，优选为10～35℃，更优选为20～32℃；氧化反应的反应时间为1min～12小时，优选为0.5～6小时，更优选为...

【技术特征摘要】

1.多西拉敏氧化杂质制备方法，其特征在于：包括多西拉敏杂质ⅰ的制备方法和多西拉敏杂质ⅱ的制备方法，多西拉敏杂质ⅰ的合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的多西拉敏氧化杂质制备方法，其特征在于：制备多西拉敏杂质ⅰ时，所述的多西拉敏与oxone的摩尔比为1:1.0～1:3.0，优选为1:1.1～1:1.4，更优选为1:1.1～1:1.2。

3.根据权利要求1所述的多西拉敏氧化杂质制备方法，其特征在于：制备多西拉敏杂质ⅰ时，所述的氧化反应的温度为0～100℃，优选为10～35℃，更优选为20～32℃；氧化反应的反应时间为1min～12小时，优选为0.5～6小时，更优选为0.5～1.5小时。

4.根据权利要求1所述的多西拉敏氧化杂质制备方法，其特征在于：制备多西拉敏杂质ⅰ时，反应溶剂为水、乙醇、甲醇、四氢呋喃、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷等溶剂中的一种或多种；优选的，反应溶剂为水与选自乙醇、甲醇、四氢呋喃、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷等溶剂中的一种或多种溶剂的混合溶剂，水与选自乙醇、甲醇、四氢呋喃、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷等溶剂中的一种或多种溶剂的体积比为1:0.5～1:5.0。

5.根据权利要求1所述的多西拉敏氧化杂质制备方法，其特征在于：多西拉敏与反应溶剂的质量体积比为1:1～1:20g/ml，优选为1:14～1:16g/ml。

6.根据权利要求1所述的多西拉敏氧化杂质制备方法，其特征在于：制备多西拉敏杂质ⅱ时，所述的琥珀酸多西拉敏与oxone的摩尔比为的1:1.0～1:3.0，优选1:1.1～1:1.4。

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【专利技术属性】
技术研发人员：吴云登，田丽娟，王明浩，汤茜，仲婷婷，李剑，徐向阳，夏云，蔡莹，王辉，杨加举，
申请(专利权)人：金陵药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：