经由穿膜肽进行非共价修饰脂质纳米颗粒缀合物及用途制造技术

本发明专利技术提供了一种多肽衍生物，其具有结构式CnH2n+1CONH‑CPP‑COOH，其中，n=11，13，15，17；CPP为穿膜肽。本发明专利技术还提供了该多肽衍生物的制备方法和与脂质纳米颗粒缀合的用途。本发明专利技术通过加入在LNP配方中加入基于CPP的阳离子两亲性分子，由可电离脂质负责mRNA的内体释放而CPP促进LNP与细胞膜的结合，通过调整各组分组成比例以及电荷，显著提升了LNP在体内外的递送效率，经由TAT序列修饰LNP可使得肝脏体内递送效率提升20倍。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及基于脂质纳米颗粒（lnp）的基因递送领域，具体涉及一种经由穿膜肽进行非共价（non-colvent）修饰的、脂质纳米颗粒缀合物及其用途。

技术介绍

1、脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle，lnp）作为一类基于脂质的纳米级递送系统，在 mrna 疫苗研发、基因治疗及药物递送领域展现出广泛应用前景。其独特的结构设计与化学特性使其能够高效包裹并保护 mrna，精准递送至靶细胞，这一特性在 covid-19 疫苗的成功研发中发挥了核心作用。通过精细调控颗粒尺寸与表面电荷，lnp 可显著增强组织穿透能力、促进细胞内化及内体逃逸效率，从而确保治疗性分子以高靶向性抵达作用部位。lnp 的组成体系通常包含四大核心成分：可电离脂质、聚乙二醇（peg）脂质、磷脂及固醇。这些组分通过协同作用，赋予 lnp 在体内环境中的稳定性与有效递送。lnp能够有效抵御核酸酶对核酸药物的降解，还可通过温和的炎症反应特性，展现出优异的安全性与稳定性。

2、穿膜肽（cell-penetrating peptide, cpp）是一类具有高效跨膜能力的短肽序本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多肽衍生物，其具有结构式

2.如权利要求1所述的多肽衍生物，其中，所述穿膜肽选自TAT(RKKRRQRRR)、AIP6(RLRWR)、DPV6(GRPRESGKKRKRKRLKP), Penetratin(RQIKIWFQNRRMKWKK)、R8(RRRRRRRR)、R9F2C(RRRRRRRRRFFC)和CPP001(RWRMRKNQFWIRWQR)中的任一种。

3.如权利要求1或2所述的多肽衍生物的制备方法，其包括：

4.如权利要求4所述的制备方法，所述切割是通过包括下述步骤的方法实现的：

5.如权利要求3或4所述的制备方法，所...

【技术特征摘要】

1.一种多肽衍生物，其具有结构式

2.如权利要求1所述的多肽衍生物，其中，所述穿膜肽选自tat(rkkrrqrrr)、aip6(rlrwr)、dpv6(grpresgkkrkrkrlkp), penetratin(rqikiwfqnrrmkwkk)、r8(rrrrrrrr)、r9f2c(rrrrrrrrrffc)和cpp001(rwrmrknqfwirwqr)中的任一种。

3.如权利要求1或2所述的多肽衍生物的制备方法，其包括：

4.如权利要求4所述的制备方法，所述切割是通过包括下述步骤的方法实现的：

5.如权利要求3或4所述的制备方法，所述纯化是通过包括下述步骤的方法实现的：

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【专利技术属性】
技术研发人员：江雯，袁一晨，李果，刘怡然，
申请(专利权)人：重庆市妇幼保健院重庆市妇产科医院，重庆市遗传与生殖研究所，
类型：发明
国别省市：