用于制备阿拉莫林的中间体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及用于制备阿拉莫林的中间体及其制备方法和应用。具体地，本发明专利技术公开了一种式I‑2化合物，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明专利技术所述的化合物具有手性辅助剂修饰，能够引入手性基团，从而制备得到高手性纯度的阿拉莫林。本发明专利技术还提供了所述式I‑2化合物的制备方法，以及其在制备阿拉莫林及其中间体或其他药物方面的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体地，涉及用于制备阿拉莫林的中间体及其制备方法和应用。

技术介绍

1、2020年12月11日，全球首次批准阿拉莫林用于治疗癌症恶病质。在日本提交了阿拉莫林的生产和销售申请许可，用于非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌四种癌症的癌症恶病质适应症。是目前全世界唯一有效改善癌症恶液质的药物。

2、式ii所示化合物是合成阿拉莫林的关键中间体。

3、

4、阿拉莫林的合成目前主要采取拆分的方法进行，专利cn 115960080利用结构中的羧基，用r-构型的苯乙胺进行拆分，操作较为繁琐，按照专利的工艺，拆分后需要3次重结晶才能使光学纯度满足要求，总收率比较低。

5、

6、论文j.med.chem.1998,41,2439-2441和专利cn110402245则是基于中间体结构中哌啶的碱性，利用手性酸进行拆分，同样存在需要多次重结晶的操作，总收率低，

7、

8、因此，本领域迫切需要开发一种结构新颖、用于制备阿拉莫林的关键中间体化合物，所述中间体能够高效地应用于制备手性纯本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I-2化合物、或其立体异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、或其药学上可接受的盐，

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2选自下组：取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R3选自下组：取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的含有1-3个选自N、O或S杂原子的C3-C8杂环烷基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，式I-2化合物为式I-2a化合物，

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自...

【技术特征摘要】

1.一种式i-2化合物、或其立体异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、或其药学上可接受的盐，

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，r2选自下组：取代或未取代的c1-c10烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基、

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，r3选自下组：取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的含有1-3个选自n、o或s杂原子的c3-c8杂环烷基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，式i-2化合物为式i-2a化合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘娜，沈洁纯，李文靖，宋丹丹，孙萌，周琳，
申请(专利权)人：上海普弘喆诺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：