生物蚀解性贴片制造技术

一种生物蚀解性贴片，所述贴片包含至少一个生物粘附性层和至少一个无生物粘附性层，其中，所述生物粘附性层包含至少一种多微泡分散体和至少一种生物粘附性聚合物，并且其中所述多微泡分散体包含至少一种药用活性剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物蚀解性贴片
本专利技术涉及一种包含药用活性剂的生物蚀解性贴片。该组合物被设计用于粘附在哺乳动物表面、特别是哺乳动物的皮肤表面和/或粘膜表面，使药用活性剂局部化递送至特定靶点。
技术介绍
生物粘附性载体在本领域中是公知的，包括凝胶、糊剂、片剂和薄膜。通常，粘膜粘附性器件为膜或贴片的形式，它们被设计为在施用时粘附于粘膜上。最近，已经开发出具有生物粘附性层和无生物粘附性层的生物蚀解性器件。例如，US5,800,832披露了一种用于施用到粘膜表面的水溶性的生物蚀解性药用递送器件。所述器件包含粘附性层和无粘附性衬里层。然而，US5,800,832的递送器件具有以下缺点，即，药用活性剂可能与层的成分不相容，这会导致活性剂的析出。在此情况下，活性剂无法均匀地分布在组合物的层中。这种不相容性使得无法将所有种类的活性剂混合在粘膜粘附性器件中。US2003/0194420A1披露了一种可生物蚀解的水溶性载体器件，所述器件包含无生物粘附性衬里层、生物粘附性层和包含活性成分的组合物，其中，在形成可生物蚀解的水溶性载体器件之后，将所述组合物沉积在无生物粘附性衬里层或生物粘附性层的表面上。不同于US5,800,832，US2003/0194420A1描述了制备粘膜粘附性器件的方法，所述方法依靠将活性剂沉积在该器件的表面上。US2003/0194420A1的缺点之一在于，活性剂不会均匀地分布在器件的含有活性的层中，结果将不能实现控释。
技术实现思路
因此存在解决现有技术中药用递送手段的至少部分问题的需要。特别是存在开发可以递送各种各样的药物(包括水溶性很差的药物)的生物蚀解性贴片的需求。因此，本专利技术提供了一种生物蚀解性贴片，所述贴片包含至少一个生物粘附性层和至少一个无生物粘附性层，其中，所述生物粘附性层包含至少一种多微泡分散体和至少一种生物粘附性聚合物，并且其中所述多微泡分散体包含至少一种药用活性剂。本专利技术的另一个方面提供了所述贴片在治疗不适、感染或疾病中的应用。特别是，本专利技术的另一个方面提供了此处所述的贴片在治疗抑郁症、糖尿病、药物成瘾、癫痫、真菌感染、痛风、高血压、疟疾、偏头痛、帕金森病、癌症、病毒感染、细菌感染、湿疹、局部或全身疼痛、高胆固醇、炎症、失眠、原虫感染、绦虫感染、心律失常、血栓形成、心绞痛、过敏性反应、甲状腺失调、牛皮癣、水潴留或胃肠道感染中的应用。本专利技术的另一个方面提供了此处所述的贴片在制造用于治疗抑郁症、糖尿病、药物成瘾、癫痫、真菌感染、痛风、高血压、疟疾、偏头痛、帕金森病、癌症、病毒感染、细菌感染、湿疹、局部或全身疼痛、高胆固醇、炎症、失眠、原虫感染、绦虫感染、心律失常、血栓形成、心绞痛、过敏性反应、甲状腺失调、牛皮癣、水潴留或胃肠道感染的药剂中的应用。本专利技术的又一个方面提供了制造此处所述的贴片的方法，所述方法包括：形成含有药用活性剂的多微泡分散体；混合所述多微泡分散体与生物粘附性聚合物以形成生物粘附性层；和在所述生物粘附性层上设置无生物粘附性层。本专利技术的另一个方面提供了制造此处所述的贴片的方法，所述方法包括：形成无生物粘附性层；和在所述无生物粘附性层上设置生物粘附性层，其中，所述生物粘附性层包含多微泡分散体和生物粘附性聚合物，所述多微泡分散体包含药用活性剂。此处所用的多微泡分散体是指一种特别的疏水性液体包亲水性液体或亲水性液体包疏水性液体的分散体，所述分散体包含(a)亲水性液体互溶相，(b)与第一相不互溶或基本上不互溶的第二疏水相，和(c)一种或多种表面活性剂，其中分散的或非连续的相为微小(例如，微米至亚微米级，但更常见的是直径为至少1微米)液滴的形式，并且总体具有以下特征，这些特征将多微泡分散体与常规或普通乳液和其它类型的分散体区分开来：1.它们能够以稳定的形式存在，其中，分散相的体积分数(φip)大于0.7，并可以高达0.97。(φip是以分数表示的非连续相与连续相的体积比)。2.φip大于0.7时的多微泡分散体的显微外观是个体液滴的聚集体，其中个体液滴紧密地挤靠在一起形成多面体形状，与气体泡沫的外观相似。在此形式中，分散体具有凝胶样性质，并被称为凝胶多微泡分散体(GPD)。3.可以形成稳定的多微泡分散体，其中表面活性剂浓度为全部组合物的不到3重量％，更典型的是不到2重量％。4.当凝胶样性质消失时，通过加入更多连续相而不加入更多表面活性剂，可以将凝胶多微泡分散体(如以上2中所述)稀释至任何程度。一旦φip降低至0.7以下，内相的个体液滴被分离而采取球形液滴的形式，虽然其仍保持稳定并完整无损，但仍然可以以松散的缔合而结合在一起，并漂浮至被稀释的分散体的顶部或下沉至被稀释的分散体的底部(取决于两相的相对密度)。在此稀释形式中，每一液滴都被称作胶质液体微泡(CLA)。简单地摇晃稀释的分散体，就会立即再次形成胶质液体微泡的均质、稳定的分散体。上述各特征及其组合可将本专利技术的多微泡分散体与不具有所有这些特征的常规乳液和其它类型的分散体清楚地区分开来。以下参考文献中公开了多微泡分散体：Sebba的“BiliquidFoams”(J.ColloidandInterfaceScience,40(1972)468-474)和“TheBehaviourofMinuteOilDropletsEncapsulatedinaWaterFilm”(ColloidPolymerSciences,257(1979)392-396)、Hicks的“InvestigatingtheGeneration,Characterisation,andStructureofBiliquidFoams”(PhDThesis,UniversityofBristol,2005)、Crutchley的“TheEncapsulationofOilsandOilSolubleSubstancesWithinPolymerFilms”(PhDThesis,TheUniversityofLeeds,2006)以及Lye和Stuckey的“ColloidandSurfaces”131(1998)119-136。微泡也在US-A-4,486,333和WO97/32559中有所公开。多微泡分散体有时被称作“双液体泡沫”、“高内相乳液(HIPE)”、“高内相比乳液(HIPRE)”和“凝胶乳液”。涉及具有上述特征的分散体的所有这些描述都是如本专利技术中所使用的多微泡分散体。上文或下文中所描述的各方面可以与一个或多个任何其它方面相结合，除非明确指出了相反的情况。特别是，被指明为优选或有利的任何特征可以与被指明为优选或有利的一个或多个任何其它特征相结合。本专利技术的生物蚀解性贴片可以用在身体组织、疾病或创伤的局部处理中。其可施用于皮肤以实现活性剂的透皮递送。所述贴片在施用于哺乳动物的易有体液的潮湿表面，例如口腔表面或其它类型的粘膜表面时特别有用。粘膜表面包括但不限于角膜、结膜、鼻腔、口腔、舌下、肺、胃、肠、子宫、膀胱、直肠和阴道表面。本专利技术的贴片一旦施用和粘附于表面(优选粘膜表面)，药用活性剂被递送到靶点、周围组织和其它体液中。器件优选在施用部位为有效药物递送提供适当的停留时间。本专利技术人已经惊讶地发现，可以解决现有技术中观察到的特定聚合物与药用活性剂之间的相容性(和均匀分布)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物蚀解性贴片，所述贴片包含至少一个生物粘附性层和至少一个无生物粘附性层，其中，所述生物粘附性层包含至少一种多微泡分散体和至少一种生物粘附性聚合物，并且其中所述多微泡分散体包含至少一种药用活性剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-6-26 07252591.8;US 2007-6-26 60/929,3941.一种生物蚀解性贴片，所述贴片包含至少一个生物粘附性层和至少一个无生物粘附性层，其中，所述无生物粘附性层占所述生物蚀解性贴片的5重量％～99重量％，所述生物粘附性层包含至少一种多微泡分散体和至少一种生物粘附性聚合物，其中所述多微泡分散体包含至少一种药用活性剂，并且所述药用活性剂存在于所述多微泡分散体的非连续相中，所述多微泡分散体的非连续相包含药学上可接受的油相和表面活性剂，连续相为亲水相；其中，所述生物粘附性聚合物选自聚丙烯酸、改性聚丙烯酸、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、透明质酸、多糖、果胶、壳聚糖、支链淀粉、黄蓍胶、透明质酸钠、阿拉伯树胶、改性淀粉和Gantrez聚合物以及它们的混合物；其中，所述无生物粘附性层包含明胶、乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素和/或角叉胶；其中，所述生物粘附性层包含1重量％～60重量％的药学上可接受油；其中，所述生物粘附性层中的多微泡分散体的量为全部生物粘附性层的至多60重量％；其中，所述生物粘附性层包含10重量％～70重量％的生物粘附性聚合物；并且其中，所述多微泡分散体适用于当所述贴片在口腔中分解时释放所述非连续相的个体液滴。2.如权利要求1所述的贴片，其中，所述生物粘附性层和/或无生物粘附性层包含成膜聚合物。3.如权利要求2所述的贴片，其中，所述成膜聚合物选自聚丙烯酸、支链淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和它们的混合物。4.如权利要求1～3的任一项所述的贴片，其中，所述生物粘附性层和/或所述无生物粘附性层包含下述聚合物，所述聚合物能够因温度变化或所述聚合物交联而进行溶胶-凝胶转变。5.如权利要求1～3的任一项所述的贴片，其中，所述无生物粘附性层包含至少一种多微泡分散体。6.如权利要求1～3的任一项所述的贴片，其中，所述无生物粘附性层包含增香剂和/或着色剂和/或掩味剂和/或分解剂和/或增塑剂和/或闭塞剂。7.如权利要求1～3的任一项所述的贴片，其中，所述生物粘附性层包含增香剂和/或着色剂和/或掩味剂和/或分解剂和/或增塑剂和/或闭塞剂和/或渗透促进剂和/或唾液刺激剂。8.如权利要求7所述的贴片，其中，所述唾液刺激剂为柠檬酸。9.如权利要求1～3的任一项所述的贴片，其中，所述药用活性剂选自镇痛或消炎剂、驱虫剂、抗心律失常剂、抗凝血剂、抗抑郁剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：奈杰尔克拉奇利，斯蒂恩欣德特派得森，斯蒂芬列农，
申请(专利权)人：药品配送方案有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]