融合蛋白及其衍生物和在外伤或围手术期止血中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种融合蛋白及其衍生物和在外伤或围手术期止血中的应用，涉及蛋白质工程领域。本发明专利技术提供的融合蛋白由组织因子胞外域(sTF)及抗髓系细胞触发受体样转录因子1(TLT‑1)的纳米抗体(一个或数个)组成。由于TLT‑1受体仅在出血部位的被激活血小板的表面表达，因此该融合蛋白中的sTF可以通过TLT‑1纳米抗体靶向至出血部位，与FVII/FVIIa结合发挥止血作用。这一靶向止血作用与随机止血药物(蛇毒，凝血酶)相比在避免系统性血栓发生方面具有明显优势；同时由于该融合蛋白在常温下表现出的长期稳定性，因此尤为适合用于外伤及围手术期脏器渗血的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于蛋白质工程领域，涉及组织因子融合蛋白，具体涉及一种融合蛋白及其衍生物和在外伤或围手术期止血中的应用。

技术介绍

1、组织因子(tissue factor,tf)也称为凝血因子iii(coagulation factor iii)，是一种跨膜糖蛋白，主要存在于血管外组织的成纤维细胞和平滑肌细胞中，正常情况下不直接接触血液。在血管受损时，tf暴露于血液中，与血液中的凝血因子vii(fvii)结合，加速凝血过程，是启动血液外源性凝血途径的关键因子。tf-fviia复合物不仅启动外源性凝血途径，还能激活内源性凝血途径。tf-fviia复合物可以激活凝血因子ix(fix)，将其转化为fixa。fixa与凝血因子vii(fvii)结合，形成复合物，进一步激活fx。这样，tf-fviia复合物通过激活fx和fix，将外源性凝血途径和内源性凝血途径连接起来，形成一个完整的凝血瀑布。tf在血凝块的形成和稳定中也发挥重要作用。tf-fviia复合物通过激活fx和fix，促进纤维蛋白的形成和交联，增强血凝块的稳定性。此外，tf还能够调节血小板的活化和聚集，进一步促本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于促进凝血的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括以下成分：(i)组织因子蛋白胞外域、(ii)抗TLT-1单域抗体和(iii)连接肽；所述抗TLT-1单域抗体的数量为一个或多个；所述抗TLT-1单域抗体位于所述组织因子胞外域的N端或C端；所述连接肽用于(i)和(ii)的连接。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述组织因子蛋白胞外域具有SEQ IDNO.2所示的氨基酸序列；所述抗TLT-1单域抗体包括SEQ ID NO.3-5任意一种所示的氨基酸序列，或者与SEQ ID NO.3-5任意一种氨基酸序列所示的纳米抗体的框架区具有至少95％同源性的氨基酸序列...

【技术特征摘要】

1.一种用于促进凝血的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括以下成分：(i)组织因子蛋白胞外域、(ii)抗tlt-1单域抗体和(iii)连接肽；所述抗tlt-1单域抗体的数量为一个或多个；所述抗tlt-1单域抗体位于所述组织因子胞外域的n端或c端；所述连接肽用于(i)和(ii)的连接。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述组织因子蛋白胞外域具有seq idno.2所示的氨基酸序列；所述抗tlt-1单域抗体包括seq id no.3-5任意一种所示的氨基酸序列，或者与seq id no.3-5任意一种氨基酸序列所示的纳米抗体的框架区具有至少95％同源性的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述连接肽的长度为15-30个氨基酸，所述连接肽的氨基酸序列包括seq id no.6或7所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白的结构选自以下组合中的任意一种：

5.根据权利要求4所述的融合蛋白，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李齐，龙捷，颜凯，汤姆·博纳特，
申请(专利权)人：庄亚北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：