一种头孢吡普酯侧链的制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种高纯度头孢吡普酯侧链(1a)的制备方法，反应路线如下所示。所述方法以2a为起始原料与三光气反应生成化合物3a，3a再与对硝基苯酚反应生成化合物1a。本发明专利技术产品纯度高，反应收率高，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于合成领域。具体而言，本专利技术涉及一种高纯度头孢吡普酯侧链的制备方法。

技术介绍

1、头孢吡普酯(2b)是由瑞士巴塞利亚制药公司(basileapharma-ceutica)和强生公司(johnson&johnson)共同研发的新型头孢类抗生素chemicalbook，其有效成分为头孢托罗(ceftobiprole)。头孢托罗为广谱头孢菌素类抗生素，其抗菌谱包括耐甲氧西林金葡菌(mrsa)和耐万古霉素金葡球菌(vrsa)等，是目前唯一对mrsa和vrsa有效的头孢菌素类抗生素。

2、

3、文献wo2009127623a1和wo2010136423a1中公开了头孢吡普酯(2b)的合成工艺，该合成工艺以化合物1b与侧链1a(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基4-硝基苯基碳酸酯)为原料合成头孢吡普酯(2b)，其中1a为头孢吡普酯的重要侧链。

4、

5、

6、文献wo2021035360a1报道了化合物1a的一种合成方法，该法以氯甲酸对硝基苯酯为原料(3)和4-(本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备头孢吡普酯的方法，所述方法包括：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，2a化合物与三光气在溶剂S1中反应，所述的S1选自甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷；优选二氯甲烷。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，2a化合物与三光气在碱B1条件下反应，所述的碱B1为三乙胺、吡啶或N,N-二甲基苯胺；优选N,N-二甲基苯胺。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，2a化合物与三光气在温度T1下反应，所述温度T1为0℃～40℃，优选0～5℃。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法...

【技术特征摘要】

1.一种制备头孢吡普酯的方法，所述方法包括：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，2a化合物与三光气在溶剂s1中反应，所述的s1选自甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷；优选二氯甲烷。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，2a化合物与三光气在碱b1条件下反应，所述的碱b1为三乙胺、吡啶或n,n-二甲基苯胺；优选n,n-二甲基苯胺。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，2a化合物与三光气在温度t1下反应，所述温度t1为0℃～40℃，优选0～5℃。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤2)中，3a化合物与对硝基苯酚(4a)在溶剂s2中反应，所述溶剂为四氢呋喃，二氯甲烷或二氯乙烷；优选二氯甲烷。

【专利技术属性】
技术研发人员：杨小龙，裴啤兵，陈潜，杨铁波，谢桃林，
申请(专利权)人：黄冈鲁班药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：