【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文描述了化合物、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药剂以及使用此类化合物抑制核糖核苷酸还原酶(rnr)的方法。
技术介绍
1、核糖核苷酸还原酶(rnr)，也被称为核糖核苷酸二磷酸还原酶(rndp)，由大亚基m1和小亚基m2的异寡聚体组成，并且两种亚基的表达均为酶活性所需。rnr是脱氧核糖核苷酸合成途径中的一种受到高度调节的酶，其普遍存在于人、细菌、酵母和其他生物体中。rnr负责使核糖核苷酸二磷酸从头转化成2’-脱氧核糖核苷酸二磷酸，这是一种为dna合成和修复所必需的过程。rnr直接涉及于dna合成和修复、肿瘤生长、转移和药物抗性中。在各种类型的实体肿瘤和血液癌症中，已报道m2的过度表达和它们的预后的众多关联。此外，已报道在源于若干癌症类型的细胞系中以及在非临床模型中通过抑制rnr达成的细胞生长抑制以及体内抗肿瘤作用。
2、癌细胞的增殖需要过量的脱氧核糖核苷酸三磷酸(dntp)用于dna合成。因此，rnr活性的增加是必需的，因为这帮助提供额外的dntp用于原发性和转移性癌细胞中的dna复制。由于在dna合成中...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环C是包含一个选自-O-、-S-和-NR10-的额外杂原子的6元至7元杂环烷基。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环C是包含一个选自-O-和-NR10-的额外杂原子的6元至7元杂环烷基。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环C是包含一个选自-O-、-S-和-...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环c是包含一个选自-o-、-s-和-nr10-的额外杂原子的6元至7元杂环烷基。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环c是包含一个选自-o-和-nr10-的额外杂原子的6元至7元杂环烷基。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环c是包含一个选自-o-、-s-和-nr10-的额外杂原子的6元杂环烷基。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环c是包含一个选自-o-和-nr10-的额外杂原子的6元杂环烷基。
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环c是包含一个为-nr10-的额外杂原子的6元杂环烷基。
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环c是包含一个为-o-的额外杂原子的6元杂环烷基。
8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环c是包含一个选自-o-、-s-和-nr10-的额外杂原子的7元杂环烷基。
9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环c是包含一个选自-o-和-nr10-的额外杂原子的7元杂环烷基。
10.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环c是包含一个为-nr10-的额外杂原子的7元杂环烷基。
11.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环c是包含一个为-o-的额外杂原子的7元杂环烷基。
12.如权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中每个r5独立地是c1-c6烷基或c1-c6卤代烷基。
13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中每个r5独立地是c1-c6烷基。
14.如权利要求1-13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中p是0或1。
15.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中所述式(i)的化合物具有式(ia)：
16.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中所述式(i)的化合物具有式(ib)：
17.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中所述式(i)的化合物具有式(ic)：
18.如权利要求15-17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中x是-o-。
19.如权利要求15-17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中x是-nr10-。
20.如权利要求1-10、12-17或19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中r10是氢、-s(＝o)2ra、-c(＝o)ra、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、环烷基或杂环烷基；其中所述烷基、环烷基和杂环烷基任选地且独立地被一个或多个r10a取代。
21.如权利要求1-10、12-17或19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中r10是氢、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基或c1-c6杂烷基；其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个r10a取代。
22.如权利要求1-10、12-17或19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中r10是c1-c6烷基。
23.如权利要求1-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环a是5元杂环烷基。
24.如权利要求1-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环a是2,3-二氢-1,3,4-噁二唑。
25.如权利要求1-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环a是5元杂芳基。
26.如权利要求1-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环a是三唑或四唑。
27.如权利要求1-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环a是三唑。
28.如权利要求1-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环a是四唑。
29.如权利要求1-28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中每个r6独立地是氘、卤素、-cn、-oh、-ora、-nrcrd、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基或c1-c6氘代烷基；或在同一原子上的两个r6一起形成氧代基。
30.如权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中每个r6独立地是氘、卤素或c1-c6烷基；或在同一原子上的两个r6一起形成氧代基。
31.如权利要求1-30中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中在同一原子上的两个r6一起形成氧代基。
32.如权利要求1-31中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中n是0或1。
33.如权利要求1-31中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中n是2或3。
34.如权利要求1-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中是
35.如权利要求1-34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中x1是cr1。
36.如权利要求1-35中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中r1是氢、氘、卤素、-cn、-oh、-ora、-nrcrd、-c(＝o)ra、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、环烷基或杂环烷基。
37.如权利要求1-36中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中r1是氢、氘、卤素、-c(＝o)ra、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基或c1-c6羟基烷基。
38.如权利要求1-37中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中r1是氢、-c(＝o)ra、c1-c6烷基或c1-c6羟基烷基。
39.如权利要求1-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中r1是氢。
40.如权利要求1-34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中x1是n。
41.如权利要求1-40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体...
【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼·B·平克顿，贾克斯·懋格，彦·范·鸿·张，
申请(专利权)人：无界生物公司，
类型：发明
国别省市：
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