本发明专利技术特征在于包含与ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１结构上相关的氨基酸序列的多肽，以及这种多肽的用途。ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１是全长表皮葡萄球菌多肽的截短的衍生物。全长的天然存在的多肽在此被称为全长ＯＲＦ２６９５ｅ。ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１的Ｈｉｓ标签化的衍生物被发现产生针对表皮葡萄球菌的保护性免疫反应。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诱导针对表皮葡萄球菌的保护性免疫反应的多肽相关申请的交叉引用本申请要求2007年3月19日提交的美国临时申请NO. 60/918,846 的权益，通过引用合并在此。专利技术背景在本申请-的现有技术。表皮葡萄球菌(》S/a;7/^/ococciw e^We/7m'^s)作为病原体出现，特 别是在医院和免疫妥协的患者中。(Ziebuhr等，/打&raow//cw7m/ Q/^mz'cra6/a/jge 28S:S14-S20， 2006.)凝固酶阴性葡萄球菌属 (CoNS),主要是表皮葡萄球菌，是与诊断或治疗操作中使用的外 源物体相关的最常分离的微生物感染。(Heilmann和Peters ， Biology and Pathogenicity of 5Y/7/^/ococcw51 一de/7m'^y, In: Gram Positive Pathogens, Eds. Fischetti等，American Society for Microbiology, Washington D.C. 2000 和 5Va/ /i;;/ococ' z'w i/誰cm ZXseaye,Crossley and Archer ( eds.) , Churchill Livingstone Inc. 1997.)表皮葡萄球菌的核酸已经被测序以获得核酸序列信息并进行关 于开》文阅读框和潜在多肽的预测。(Doucette-Stamm等，U.S专利 No. 6,380,370和Doucette-Stamm等，U.S专利No. 7，060，458.)一些技术例如涉及展示技术和来自受感染患者的血清的那些可 以用于鉴定编码潜在抗原的基因的工作。(Meinke等，国际公开号 WO 02/059148， Meinke等，国际公开号WO 04/087746.)专利技术概述本专利技术特征在于包含与SEQ ID NO: 1结构上相关的氨基酸序列 的多肽，以及这种多肽的用途。SEQ ID NO: l是全长表皮葡萄球菌 多肽的截短的衍生物。全长的天然存在的多肽在此被称为全长 ORF2695e。 SEQ ID NO: 1的His标签化的衍生物被发现产生针对表 皮葡萄球菌的保护性免疫反应。引述保护性免疫或免疫反应表明针对表皮葡萄球菌感染的可 检测水平的保护。引述免疫原是指提供保护性免疫的能力。因而，本专利技术的第 一方面描述了包含至少90%相同于SEQ ID NO: 1的氨基酸序列的多肽免疫原，其中所述多肽不具有SEQ ID NO: 3 的氨基酸序列。引述包含与SEQIDNO: 1至少90%相同的氨基酸序 列表明存在SEQ IDNO: 1的相关区域并且可以存在其他的区域。在 一个实施方式中，如果存在其他区域，所述多肽不具有SEQIDNO: 3的氨基酸1-28所提供的氨基末端。与参考序列的同一性百分比(也称为百分比相同于)是通过使多 肽序列与参考序列比对并确定相应区域中相同氨基酸的数目来测定 的。这个数目除以参考序列(例如，SEQIDNO: 1)中的氨基酸总数， 然后乘以100并四舍五入到最接近的整数。本专利技术的另 一个方面描述了免疫原，其包含提供针对表皮葡萄球 菌的保护性免疫的氨基酸序列以及在羧基末端或氨基末端与所述氨 基酸序列共价连接的一个或更多个其他区域或部分，其中每个区域或 部分独立地选自具有至少 一种以下性质的区域或部分增强免疫反 应，有利于纯化或有利于多肽稳定性。引述其他区域或部分表明不同于ORF2695e区域的区域或部 分。其他区域或部分可以是，例如，其他的多肽区域或非肽区域。本专利技术的另一个方面描述了能在患者中诱导针对表皮葡萄球菌 的保护性免疫的组合物。所述组合物包含药学上可接受的载体和免疫 有效量的、提供针对表皮葡萄球菌的保护性免疫的免疫原。免疫有效量是足以提供针对表皮葡萄球菌感染的保护性免疫的 数量。该数量应当足以显著地防止表皮葡萄球菌感染的可能性或严重 度。本专利技术的另一个方面描述了包含重组基因的核酸，所述重组基因 编码提供针对表皮葡萄球菌的保护性免疫的多肽。重组基因含有编码 多肽的重组核酸以及用于适当的转录和加工的调节元件(其可以包括 翻译和翻译后元件)。重组基因可以独立于宿主基因组存在，或可以 是宿主基因组的部分。重组核酸是其序列和/或形式在自然中不存在的核酸。重组核酸的 实例包括纯化的核酸、组合在一起提供了不同于自然中存在的核酸的两个或更多个核酸区域，以及天然地相互相关的一个或更多个核酸区 域(例如，上游或下游区域)的缺乏。本专利技术的另一个方面描述了重组细胞。所述细胞包含重组基因， 所述重组基因编码提供针对表皮葡萄球菌的保护性免疫的多肽。优选 的，所述细胞在体外生长。本专利技术的另一个方面描述了产生提供针对表皮葡萄球菌的保护 性免疫的多肽的方法。所述方法包括使重组细胞生长，所述重组细胞 含有编码所述多肽的重组核酸，并纯化所述多肽。本专利技术的另 一个方面描述了提供针对表皮葡萄球菌的保护性免 疫的多肽，所述多肽由一过程生产，所述过程包括在宿主中使含有编 码所述多肽的重组核酸的重组细胞生长并纯化所述多肽的步骤。可以 采用不同的宿主细胞。本专利技术的另 一 个方面描述了在患者中诱导针对表皮葡萄球菌的 保护性免疫的方法。所述方法包括向所述患者施用免疫有效量的免疫 原的步骤，所述免疫原提供针对表皮葡萄球菌的保护性免疫。除非特定的术语互相排斥，引述或表明之一或两者的可能性。 偶尔地术语例如和/或被用于突出之一或两者的可能性。引述开放性的术语例如包,含允许其它的元素或步骤。有时用 语例如一个或更多个与或不与开放式术语一同使用来突出其它的 元素或步骤的可能性。除非明确地声明，引述术语例如一(a), (an)，，不局限于一。 例如，一个细胞(a cell)不排除复数个细胞(cells)，，。有时 用语例如一个或更多个被用于突出复数个存在的可能性。根据在此提供的包括不同实施例的其他描述，本专利技术的其他特征 和益处是明显的。提供的实施例例举了在实践本专利技术中有用的不同成 分和方法。实施例不限制所要求保护的专利技术。根据当前的公开内容， 熟练的技术人员可以鉴定和采用对于实践本专利技术有用的其他成分和 方法。附图的简要描述附图1说明了 SEQ ID NO: 2的氨基酸序列。SEQ ID NO: 2是 SEQIDNO: l的His标签书f生物。SEQIDNO: 1区域以粗体显示。附图2A和2B说明了 SEQIDNO: 3的全长ORF2695e(附图2A ) 以及编码核酸(附图2B)。附图2A中SEQIDNO: 1区域以粗体显 示。在附图2B中SEQIDNO: l编码区域以粗体显示。专利技术的详细说明SEQ ID NO: 1相关多肽提供保护性免疫的能力在以下提供的使用 SEQ ID NO: 2的实施例中说明了 。 SEQ ID NO: 2是SEQ ID NO: 1的His 标签衍生物。这个His-标签有利于多肽纯化和鉴定。附图l说明了 SEQID NO: 2,其中SEQIDNO: 1区域以粗体显示。SEQ ID NO: 1是全长ORF2695e表皮葡萄球菌多肽的衍生物。 SEQ ID NO: 1含有ORF2695e序列(SEQ ID NO: 3 )的氨基酸29-261 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种多肽免疫原，其包含至少９０％相同于ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１的氨基酸序列，其中所述多肽提供了针对表皮葡萄球菌的保护性免疫，以及所述多肽不具有ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３提供的氨基酸序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-3-19 60/918,846之内。尽管已经显示和描述了 几个实施方式，可以对此进行各种修改和替换而不背离本发明的精神和范围。权利要求1.一种多肽免疫原，其包含至少90％相同于SEQ ID NO1的氨基酸序列，其中所述多肽提供了针对表皮葡萄球菌的保护性免疫，以及所述多肽不具有SEQ ID NO3提供的氨基酸序列。2. 权利要求l的多肽，其中所述多肽由至少94%相同于SEQ ID NO: 1的氨基酸序列组成。3. 权利要求2的多肽，其中所述多肽基本上由SEQIDNO: l组成。4. 权利要求3的多肽，其中所述多肽由SEQIDNO: 1的氨基酸 序列或曱硫氨酸-SEQIDNO: 1组成。5. —种免疫原，包含至少90%相同于SEQIDNO: 1的氨基酸序 列，和在羧基末端或氨基末端与所述氨基酸序列共价连接的一个或更 多个其他区域或部分，其中每个区域或部分独立地选自具有至少 一 种 以下性质的区域或部分增强免疫反应，有利于纯化或有利于多肽...
【专利技术属性】
技术研发人员：AS安德森，T麦尼利，JC库克三世，WL麦克莱门茨，DL蒙特戈梅里，
申请(专利权)人：默克公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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