【技术实现步骤摘要】
本申请涉及药物制剂与精细化工，具体涉及一种广藿香醇-环糊精包合物共晶及其制备方法和药物组合物。
技术介绍
1、广藿香醇，也称百秋李醇，是一种存在于天然植物中的三环倍半萜化合物，分子式为c15h26o，分子量为222.37，外观为无色晶体，具有独特的香气特性。广藿香的挥发油在传统中药中用于祛湿、消暑、止吐等症，广藿香醇作为其主要成分，具有很高的潜在药用价值，然而，广藿香醇水溶性较差（24℃溶解度为41.8mg/l）且易于挥发，该特性限制了广藿香醇在药物制剂中的应用。
2、为解决上述问题，现有技术主要以采用新型制剂技术为切入点进行改进，比如，有方法报道了可以使用氨基化空心介孔硅（hmsn）为载体对广藿香醇进行负载，随后对hmsn进行氨基化修饰，使其荷正电后，nh2-hmsn通过静电作用吸附在带负电的胃黏膜黏液层中，从而增加了载体胃黏膜的黏附作用和滞留时间。这种方法获得的新型制剂在胃溃疡的治疗中取得了较好的疗效，但是有可能不适用其他的疾病类型，并且，还存在制备方法较复杂，生产成本较高等问题。
3、有鉴于此，有必要提供一种水溶性好、稳定性高并且制备方法较简单的广藿香醇药物制剂。
技术实现思路
1、基于此，本申请的一个或多个实施例提供了一种广藿香醇-环糊精包合物共晶及其药物组合物和应用。本申请的广藿香醇-环糊精包合物水溶性好、稳定性高并且制备方法较简单。
2、本申请的技术方案，包括如下内容：
3、一种广藿香醇-环糊精包合物共晶，其包合物共晶的结
4、在其中一实施例中，所述环糊精为β-环糊精或γ-环糊精；
5、所述环糊精为β-环糊精时，所述广藿香醇-环糊精包合物共晶的x射线粉末衍射图谱在下列2θ(°)角处具有特征衍射峰：5.8°±0.2°、6.5°±0.2°、6.8°±0.2°、10.2°±0.2°、11.7°±0.2°、12.5°±0.2°、13.3°±0.2°、13.7°±0.2°、14.1°±0.2°、14.7°±0.2°、15.1°±0.2°、15.5°±0.2°、17.4°±0.2°、18.0°±0.2°、20.8°±0.2°、21.4°±0.2°；
6、所述环糊精为γ-环糊精时，所述广藿香醇-环糊精包合物共晶的x射线粉末衍射图谱在下列2θ(°)角处具有特征衍射峰：5.8°±0.2°、7.4°±0.2°、10.2°±0.2°、10.4°±0.2°、11.7°±0.2°、14.0°±0.2°、14.8°±0.2°、15.6°±0.2°、16.0°±0.2°、17.5°±0.2°、18.0°±0.2°、21.2°±0.2°、21.9°±0.2°、23.5°±0.2°、27.1°±0.2°。
7、在其中一实施例中，所述广藿香醇-环糊精包合物共晶在24℃~26℃水中的溶解度为10μg/m~50μg/ml。
8、一种上文所述的广藿香醇-环糊精包合物共晶的制备方法，包括如下步骤：
9、取广藿香醇溶于有机溶剂，得到广藿香醇溶液，所述有机溶剂能够与水混溶；
10、在进行搅拌和加热的条件下，向环糊精的水溶液中注入所述广藿香醇溶液混合，得到混合溶液，注入的量满足使混合溶液中含有质量比1：（1~20）的广藿香醇和环糊精；
11、将所述混合溶液静置，析晶。
12、在其中一实施例中，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、异丙醇和乙二醇中的至少一种；和/或
13、所述环糊精为β-环糊精或γ-环糊精。
14、在其中一实施例中，所述的制备方法满足如下条件中的一个或多个：
15、（1）所述广藿香醇溶液的浓度为0.1mg/ml~10mg/ml；
16、（2）所述环糊精的水溶液的浓度为3mg/ml~50mg/ml；
17、（3）搅拌的转速为50rpm~1000rpm；
18、（4）加热的温度为30℃~60℃；
19、（5）向环糊精的水溶液中注入所述广藿香醇溶液的速度为0.5~2ml/min；
20、（6）所述混合溶液中，有机溶剂与水的体积比为3:(7~60)。
21、在其中一实施例中，所述环糊精的水溶液为β-环糊精的水溶液时，浓度为3mg/ml~15mg/ml；
22、所述环糊精的水溶液为γ-环糊精的水溶液时，浓度为3mg/ml~50mg/ml。
23、在其中一实施例中，将所述混合溶液静置，析晶的步骤中：
24、所述静置在20℃~30℃进行；和/或
25、所述静置的时间为2h~48h。
26、在其中一实施例中，将所述混合溶液静置，析晶后，收集固体，干燥；
27、可选地，干燥的温度为30℃~60℃；
28、可选地，干燥的时间为1h~24h。
29、一种药物组合物，其包括：
30、1）上文所述的广藿香醇-环糊精包合物共晶，以及
31、2）药学上可接受的载体和/或辅料。
32、本申请通过用环糊精包裹广藿香醇，并使环糊精和广藿香醇共同析晶形成的包合物共晶，与传统的包合物相比，本申请的广藿香醇-环糊精包合物共晶具有明确的晶体结构和更好的稳定性，与常规共晶制备中利用药物与共晶配体之间的氢键、静电作用等形成晶体的方式不同，包合物共晶利用了环糊精与广藿香醇可形成包合物的特点，二者以包合物的形式参与晶体形成，一方面增加了广藿香醇的水溶性，另外一方面增加了广藿香醇的稳定性。优选地，本申请的广藿香醇-环糊精包合物共晶在水中的溶解度为10μg/ml~50μg/ml。优选地，本申请的广藿香醇-环糊精包合物共晶在25℃和60℃下在14天内几乎不降解。
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1.一种广藿香醇-环糊精包合物共晶，其特征在于，其包合物共晶的结构中包括广藿香醇，以及包覆在所述广藿香醇表面的环糊精，所述广藿香醇和所述环糊精的质量比为1：（1~20）。
2.根据权利要求1所述的广藿香醇-环糊精包合物共晶，其特征在于，所述环糊精为β-环糊精或γ-环糊精；
3.根据权利要求1或2的广藿香醇-环糊精包合物共晶，其特征在于，所述广藿香醇-环糊精包合物共晶在24℃~26℃水中的溶解度为10μg/mL~50μg/mL。
4.一种权利要求1~3任一项所述的广藿香醇-环糊精包合物共晶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、异丙醇和乙二醇中的至少一种；和/或
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足如下条件中的一个或多个：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述环糊精的水溶液为β-环糊精的水溶液时，浓度为3mg/mL~15mg/mL；
8.根据权利要求4或5所述
9.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，将所述混合溶液静置，析晶后，收集固体，干燥；
10.一种药物组合物，其特征在于，其包括：
...【技术特征摘要】
1.一种广藿香醇-环糊精包合物共晶，其特征在于，其包合物共晶的结构中包括广藿香醇，以及包覆在所述广藿香醇表面的环糊精，所述广藿香醇和所述环糊精的质量比为1：（1~20）。
2.根据权利要求1所述的广藿香醇-环糊精包合物共晶，其特征在于，所述环糊精为β-环糊精或γ-环糊精；
3.根据权利要求1或2的广藿香醇-环糊精包合物共晶，其特征在于，所述广藿香醇-环糊精包合物共晶在24℃~26℃水中的溶解度为10μg/ml~50μg/ml。
4.一种权利要求1~3任一项所述的广藿香醇-环糊精包合物共晶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄永焯，申欢，刘二刚，
申请(专利权)人：中科中山药物创新研究院，
类型：发明
国别省市：
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