第一屋尘螨2类过敏原用于治疗对第二屋尘螨2类过敏原的过敏症的用途制造技术

技术编号:4460146 阅读:212 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及使用Der f 2过敏原组合物在制备用于预防或治疗对Derp 2的过敏症的疫苗中的用途,还涉及使用Der p 2过敏原组合物在制备用于治疗Der f 2的过敏症的疫苗中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及Der f 2过敏原组合物在制备用于预防或治疗对Der p 2的过敏症的疫苗中的用途,还涉及Der p 2过敏原组合物在制备用 于治疗对Der f 2的过敏症的疫苗中的用途。
技术介绍
在采用西方生活方式的国家,过敏是一个主要的健康问题。而且, 过敏性疾病在这些国家的流行日益增加。虽然一般来说不认为过敏是 威胁生命的疾病,但哮喘每年就造成大量的死亡。尤其在青少年中有 大约30%的异常流行,说明他们的生活质量有很大下降、工作的时间 和金钱上也受到很大损失,这需要在西方世界对主要健康问题进行分 类。过敏症是一种复杂的疾病。许多因素都促进致敏事件的发生。这 些因素之一是个体的易感性,其是由几个基因之间不完全清楚的相互 作用决定的。另一个重要因素是暴露于特定阈值以上的过敏原。若千 环境因素可能对致敏过程很重要,其中包括污染、孩童时代感染、寄 生虫感染、肠微生物等。 一旦个体被致敏且建立过敏性免疫反应,哪 怕只有很微量的过敏原的存在都会高效地转为症状。过敏性疾病的自然过程常伴随有两种水平的恶化。首先是症状和 病情严重程度发展,而且疾病也在发展,例如从花粉热发展到哮喘。 第二,刺激性过敏原(offending allergen)发生扩散,导致过敏性 多重反应。慢性炎症导致粘膜防御机制普遍减弱,引起非特异性刺激 并最终破坏粘膜组织。婴儿主要致敏因素是食物,即牛奶,引起湿渗 或肠胃紊乱;然而最常见的是他们随生长而自发地失去这些症状。这些嬰儿在之后的年岁中有发生吸入过敏症的危险。最重要的过敏原来源发现于我们呼吸的空气中具有特定大小的最 普遍的颗粒。这些来源是极为普遍的,并且包括草类花粉和屋尘螨排泄颗粒,这二者合起来占到所有过敏症的大约50%。具有普遍的重要 作用的还有动物皮屑,即猫和狗的皮屑;以及其他花粉,如艾属植物 花粉;和微真菌,如链格孢属。在特定的地区还有其他花粉起主导作 用,如中北欧的桦树花粉、美国中东部的豚草属及日本的日本香柏 (Japanese cedar)花粉。昆虫(即蜜蜂和胡蜂毒液)和食物分别占 了所有过敏症的大约2%。过敏症,即I型超敏反应是由对外源非病原物质的不适当的免疫 反应而引起的。过敏症的重要临床表现包括哞喘、花粉热、湿渗和胃 肠紊乱。过敏性反应很迅速,在与刺激性过敏原接触20分钟内达到最 强。而且,过敏性反应在这个意义上是特异的特定个体会对特定的 一种或多种过敏原致敏,而这个个体不一定对其他已知引起过敏性疾 病的物质表现出过敏性反应。过敏性表型的特征是靶标器官的粘膜产 生明显炎症,以及血液循环中及肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面出现 IgE家族的过敏原特异性抗体。过敏性攻击由外源过敏原与过敏原特异性IgE抗体的反应而起 始,此时抗体结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性的IgE 特异性受体上。肥大细胞和嗜碱性粒细胞含有预先形成的协调子,即 组胺、类胰蛋白酶和其他物质,这些物质在两个或更多结合了受体的 IgE进行交联时就会释放。IgE抗体通过与一个过敏原分子的结合同时 发生交联。因此,只有一个抗体结合表位的外源物质无法起始过敏性 反应。在肥大细胞上结合了受体的IgE的交联还会导致释放信号分子, 这些分子负责将嗜酸性粒细胞、过敏原特异性T细胞和其他类型的细 胞吸引到过敏性应答的位点。这些细胞与过敏原、IgE及效应子细胞 相互作用,导致遭遇过敏原后12-24小时内发生新一轮症状(后期反 应)。处理过敏性疾病包括诊断和治疗,其中治疗又包括预防性治疗。过敏症的诊断涉及证实过敏原特异性IgE及鉴别过敏原来源。在很多 情况下,详细的病史就足够诊断出过敏症且能鉴别出刺激性过敏原来 源物质。最常见的情况下,诊断却要由客观的测量来支持,如皮试、 血检或应激测试。治疗的选择主要分为三大类。第一种选择是避开过敏原或减少暴 露。而避开过敏原在例如食物过敏原的情况下是显而易见的,但是在 屋尘螨过敏原的情况下这个手段就很难或很贵,或者在花粉过敏原的 情况下这是不可能实现的。第二种治疗选择也是使用最广泛的,就是 经典对症药物(symptomatic drug ),如抗组胺药物和类固醇的处方。 对症药物安全有效,但不能改变疾病的本质诱因,也不能控制疾病传 播。第三种治疗选择是特异性过敏症免疫,其在大多数情况下能减少 或减轻所针对过敏原引起的过敏性症状传统特异性过敏症免疫是过敏性疾病的一种病因治疗。此方法干 预了基础免疫机制,导致病人免疫状态的长期改善。因此,特异性过 敏症免疫的保护性作用还延伸到治疗阶段以后,这一点与对症药物治 疗相反。 一些病人接受治疗后痊愈,且另外大多数病人的疾病严重程 度和症状緩解,或者至少病情恶化停滞。因此,特异性过敏症免疫有 预防作用,这降低了花粉热发展为哮喘的风险,也降低了得新的致敏 的风险。成功过敏症免疫的免疫学机理的细节还不清楚。已知特异性免疫 应答,如产生针对特定病原体的抗体是一种适应性免疫应答。这种应 答与先天免疫应答有区别,后者是对病原体产生的非特异性反应。过 敏症疫苗肯定是与这种适应性免疫反应应答,这种应答包括到具有抗 原特异性的细胞及分子,如T细胞和产生抗体的B细胞。B细胞若没 有相应特异性T细胞的协助下无法成熟形成产生抗体的细胞。参与刺 激过敏性免疫应答的T细胞主要是Th2型的。有人认为,Thl和Th2 细胞之间建立新的平衡对特异性过敏症免疫的免疫机制很有利,而且 是重要的。这是由Th2细胞的减少,Th2向Thl细胞的转变造成的还 是由Thl细胞的上调造成的,还存在争议。最近有人提出调控型T细胞对过敏症免疫的机制是重要的。根据这个模型,调控型T细胞,即 Th3或Trl细胞,下调了具有相应抗原特异性的Thl及Th2两种细胞。 尽管这还不明确,但一般认为活性疫苗必须有能力刺激过敏原特异性 T细胞,优选是TH1细胞。特异性过敏症免疫有很大的价值但没有被广泛应用,其中主要有 两点原因。 一个原因是传统免疫程序很不方便,包括重复免疫,即在 几个月的时间内进行注射。另 一个更重要原因是有产生过敏性副反应 的风险。针对传染原的普通免疫通过单次或少数几次次高剂量免疫接 种有效地进行。这个策略却不能用到过敏症免疫上,因为已经出现病 原性免疫应答。因此传统的特异性过敏症免疫要通过在一个长期时间段内进行多 次皮下免疫接种而得以进行。这个过程分为两个阶段,剂量上升阶段 和维持阶段。在剂量上升阶段使用的剂量不断增加,典型的是从微量 开始,在16周的时间内完成。达到推荐维持的剂量时,将此剂量就用 于维持阶段,典型的是每六周进行一次注射。每次注射之后病人必须 留下接受30分钟的医疗观察,因为可能有过敏性副反应的风险,这种 反应虽然一般来说极少见但有可能威胁到生命。另外,诊所应当配有 支持紧急治疗的设备。毫无疑问,基于不同施用途径的疫苗会消除或 减小目前基于皮下的疫苗所固有的过敏性副反应的风险,也会促进更 广泛应用,甚至可能使人们能在家自己进行免疫。30多年来,人们一直尝试为特异性过敏症免疫改进疫苗,其中包 括各式各样的方法。有几种方法是通过修饰IgE的反应性处理过敏原 本身。已存在多种商品,如Alutard⑧SQ含有纯化的Der p或Der f提 取物作为活性物质,其用来治疗对与用作本文档来自技高网...

【技术保护点】
Der f 2过敏原组合物在制备用于预防或者治疗对Der p 2的过敏症的疫苗中的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:B罗斯
申请(专利权)人:阿尔卡贝洛股份公司
类型:发明
国别省市:DK[丹麦]

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