可溶的药物缓释系统技术方案

本发明专利技术涉及一种用于输递活性试剂（例如，药物），尤其是高水溶性药物的新型口服缓释制剂。更具体的是，本发明专利技术涉及一种新制剂，所述制剂包含带电荷的形成胶束的药物，以及至少一种带相反电荷的聚合物。还提供了使用所述新制剂的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于送递活性试剂(例如，药物)，尤其是高水溶性药物的新型口服缓释制剂。更具体的是，本专利技术涉及一种新制剂，所述制剂包含带电荷的形成胶束的药物以及至少一种带相反电荷的聚合物。
技术介绍
通过常规口服和静脉方法给药严重限制了大多数药物的有效性。这些方法不是在治疗窗带内保持药物水平，而是使药物起初在血浆浓度中迅速升高，之后随药物被身体代谢迅速降低至治疗水平以下。因此，必须重复给药以维持药物的治疗水平一段足够时间，以获得治疗效果。为了解决这种问题，已经研制了许多缓释制剂，以消除初期的脉冲效应，并使药物以恒定的水平释放。通常使用聚合制剂来实现药物的缓释(见，Langer等Nature 3926679supp.(1998))。已经研制了各种成功的聚合缓释制剂，用于释放具有各种物理性质的药物。这种制剂对于增大相对疏水和不溶于水的药物的释放时间极有效。但是，由于通过聚合基质药物迅速扩散，已经很难使用目前的缓释技术来延长高可溶性药物的释放。因此，需要一种新的制剂和方法，由此降低药物的扩散，并消除高水溶性药物的脉冲效果。本专利技术满足了这些和其它需要。专利技术概述本专利技术特别提供一种口服缓释制剂，它包含形成胶束的药物和带相反电荷的聚合物。虽然胶束的概念对表面活性剂或药物载体领域来说是熟知的，但是将形成胶束的药物施用到所述缓释制剂中并不为人所知。而且真正令人惊奇的是，这种制剂对延长释放活性试剂，尤其是水溶性药物是很有效的。另一优点在于所述制剂能提供缓慢地释放，即使当所述制剂包含大量的药物时。同样，本专利技术提供一种口服缓释药物制剂，其包含带电荷的形成胶束的药物，和至少一种带相反电荷的聚合物，若需要的话还包含形成水凝胶的聚合物物质和亲水基质。所述形成胶束的药物在生理pH条件下可以带正电荷或负电荷。在另一实施方式中，本专利技术提供一种调节形成胶束的药物释放曲线的方法，所述方法包括改变带电荷的形成胶束药物和带相反电荷的至少一种聚合物的摩尔比，改变带相反电荷的聚合物的加入量，由此调节所述形成胶束的药物释放曲线。合适的形成胶束的药物包括例如抗抑郁药、β-肾上腺素受体阻滞剂、麻醉剂、抗组胺剂等。所述形成胶束的药物较好是水溶性药物。在另一实施方式中，本专利技术提供一种缓释形成胶束的药物的方法，所述方法包括口服包含带电荷的形成胶束的药物和至少一种带相反电荷的聚合物的药物制剂，由此缓释所述形成胶束的药物。在另一实施方式中，本专利技术提供一种缓释形成胶束的药物的方法，所述方法包括口服包含带电荷的形成胶束的药物、和至少一种带相反电荷的聚合物、以及形成水凝胶的聚合物物质和亲水基质(若需要时)的药物制剂，由此缓释所述形成胶束的药物。当阅读附图和详述时，其它目的和优点将变得更加显而易见。定义术语“活性试剂”是指生理上可接受的口服片剂中可携带的任何药物。优选的活性试剂包括能形成带电胶体粒子的形成胶束的活性试剂。术语“cps”或“厘泊”是粘度单体＝毫帕秒。所述粘度通过Broolfield或其它粘度计测量。见例如Wang等Clin.Hemorheol.Microcirc.1925-31(1998)；Wang等J.Biochem.Biophys.Methods 28251-61(1994)；Cooke等J.Clin.Pathol.411213-1216(1998)。本文中，术语“角叉菜聚糖”是指角叉菜聚糖水溶性提取物的所有形式，爱尔兰藓类，来自the Atlantic coasts of Europe and North America的海草。来源包括例如“Viscarin109 and Gelcarin，如GP-911，GP-812，GP-379，GP-109，GP-209，购自FMC。角叉菜聚糖是高分子量、高度硫酸化的直链分子，具有半乳糖的主链。它们由硫酸化和未硫酸化半乳糖和3，6-脱水半乳糖的重复单元构成，它们通过交替α-(1-3)和β-(1-4)甙键来连接。角叉菜聚糖的另一商业来源是Sigma and Hercules Inc.。本文中，术语“聚丙烯酸”或“PAA”包括任何形式和分子量的PAA聚合物。来源包括例如来自B.F.Goodrich的Carbopol 971。本文中，术语“聚环氧乙烷”或“PEO”包括任何形式和分子量的PEO聚合物。PEO聚合物的来源包括例如Polyox WSR-303TM(平均MW7×106；粘度7500-10000cps，在H2O中1％，25℃)；Polyox WSR CoagulantTM(平均MW 5×106；粘度5500-7500cps，如上相同的条件下)；Polyox WSR-301TM(平均MW 4×106；粘度1650-5500cps，如上相同的条件下)；Polyox WSR-N-60KTM(平均MW 2×106；粘度2000-4000cps，在H2O中2％，25℃)；所有均是Union Carbide Co.的商品名，也可见WO 94/06414，其参考引用于此。本文中，术语“聚乙二醇”或“PEG”包括任何形式和分子量的PEG聚合物。PEG聚合物的来源包括Macrogol 400，Macrogol 1500，Macrogol 4000，Macrogol 6000，Macrogol 20000；所有均是Nippon Oil and Fats Co.的商品名。术语“羟丙基甲基纤维素”、“羧甲基纤维素钠”“羟乙基纤维素”和“羧基乙烯基聚合物”结合其普通用途。来源如下对羟丙基甲基纤维素(HPMC)来说，例如为Metolose 90SH100000TM(粘度2900-3900cps，如上相同的条件下)；Metolose 90SH30000TM(粘度25000-35000cps，在H2O中2％，20℃)；所有均是Shin-Etsu Chemicals Co.的商品名；对羧甲基纤维素钠(CMC-Na)来说，例如为Sanlose F-150MCTM(平均MW 2×105；粘度1200-1800cps，在H2O中1％，25℃)，Sanlose F-1000MCTM(平均MW 4.2×104；粘度8000-12000cps，如上相同的条件下)；Sanlose F-300MCTM(平均MW 3×105；粘度2500-3000cps，如上相同的条件下)，所有均是Nippon Seishi Co.，Ltd.的商品名；对于羟乙基纤维素(HEC)来说，例如为HEC Daicel SE850TM，平均MW 1.48×106；粘度2400-3000cps，在H2O中1％，25℃；HEC Daicel SE900TM，平均MW 1.56×106；粘度4000-5000cps，如上相同的条件下；所有均是Daicel ChemicalIndustries的商品名；对于羧基乙烯基聚合物来说，例如为Carbopol 940TM，平均MW约25×105；B.F.Goodrich Chemical Co.。本文中，术语“治疗药”是指在生理上可接受的口服送递片剂中可以进行送递的任何药物。术语“形成胶束”是指能形成带电胶体粒子的任何化合物、由取向分子组成的离子或者许多通过第二键松散连接在一起的化合物/分子的团聚物的。附图简要说明附图说明图1说明了在模拟肠内流本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服缓释医药制剂，所述口服缓释医药制剂包含：带电荷的形成胶束的药物；至少一种带相反电荷的聚合物。

【技术特征摘要】
US 2001-11-13 10/007,8771.一种口服缓释医药制剂，所述口服缓释医药制剂包含带电荷的形成胶束的药物；至少一种带相反电荷的聚合物。2.权利要求1所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述形成胶束的药物是水溶性药物。3.权利要求2所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述形成胶束的药物在生理pH下带正电荷。4.权利要求2所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述形成胶束的药物在生理pH下带负电荷。5.权利要求2所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述形成胶束的药物是碱性药物。6.权利要求1所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述形成胶束的药物选自抗抑郁药、β-肾上腺素受体阻滞剂、麻醉剂、抗组胺剂、吩噻嗪类、镇定剂、杀菌剂、抗生素、消炎药、止痛剂、退热剂和利尿剂。7.权利要求3所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述至少一种聚合物带负电荷。8.权利要求7所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述至少一种聚合物具有羧基。9.权利要求8所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述至少一种聚合物选自聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、羧甲基纤维素、藻酸盐、黄原胶、结冷胶、瓜耳胶、剌槐豆胶和透明质酸。10.权利要求9所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述至少一种聚合物是聚丙烯酸。11.权利要求9所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述其它聚合物具有硫酸基团。12.权利要求11所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述其它聚合物选自角叉菜聚糖、硫酸右旋糖酐。13.权利要求7所述的口服缓释医药制剂，所述制剂的凝胶化百分数小于约70％。14.一种口服缓释医药制剂，所述口服缓释医药制剂包含(I)形成胶束的药物，它是在生理pH下带正电荷的水溶性碱性药物；(II)聚丙烯酸；若需要的话还包含(III)形成水凝胶的聚合物；(IV)亲水基质15.权利要求14所述的口服缓释医药制剂，所述制剂的凝胶化百分数小于约70％。16.权利要求14所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述形成水凝胶的聚合物是一种或多种粘均分子量为2000000或更高，和/或在1％水溶液(25℃)中粘度为1000cps或更高的聚合物。17.权利要求16所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述形成水凝胶的聚合物包含至少一种类型的聚环氧乙烷。18.权利要求14所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述亲水基质是一种或两种或多种溶解度如下的基质溶解1g基质需要的水量为5ml或更少。19.权利要求18所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述亲水基质选自聚乙二醇、蔗糖和乳醛糖中一种或两种或多种。20.权利要求14所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述制剂还包含(V)至少一种具有硫酸基团的聚合物。21.权利要求20所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述其它聚合物选自角叉菜聚糖、硫酸右旋糖酐。22.权利要求20所述的口服缓释医药制剂，所述制剂的凝胶化百分数小于约70％。23.权利要求20所述的口服缓释医药制剂，其特征在于，所述形成水凝胶的聚合物是一种或多种粘均分子量为2,000...

【专利技术属性】
技术研发人员：V罗杰斯，PJM多尔，JA菲克斯，小岛敬之，佐古一弘，
申请(专利权)人：山之内制药技术股份有限公司，安斯泰来制药有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]