基于SARS-CoV-2的不同奥密克戎变异型的S蛋白的疫苗和组合物制造技术

技术编号:43984711 阅读:15 留言:0更新日期:2025-01-10 20:08
本公开提供了基于SARS‑CoV‑2的不同奥密克戎变异型的刺突蛋白(S蛋白)的疫苗和组合物,并具体涉及重组SARS‑CoV‑2S蛋白及编码其的mRNA和DNA。本公开还涉及包含编码重组S蛋白的DNA序列的重组质粒。本公开进一步涉及包含前述重组S蛋白和/或mRNA的组合物、mRNA‑载体颗粒例如脂质纳米颗粒(LNP)和组合物例如疫苗组合物。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于生物医药和疫苗,尤其涉及针对sars-cov-2,具体为针对不同的奥密克戎(omicron)变异株的多价疫苗和组合物。


技术介绍

1、sars-cov-2的基因组随着在不同宿主群体中的传播而不断发生变异,产生了多种亚型,其中,sars-cov-2奥密克戎变异株是最早在南非发现的具有高度传染性的一种变体。

2、奥密克戎作为新冠病毒的新型变异株,2021年11月被世界卫生组织正式命名。奥密克戎的基因突变数量比德尔塔多1倍以上,综合传染性是德尔塔2倍以上。此外,奥密克戎拥有多个变种,新变种毒株会使新冠病毒的疫苗效果下降,这反而凸显了加强免疫变得更重要,因为疫苗能触发中和抗体,应对新的变种病毒。

3、联合疫苗由两种以上疫苗原液按特定比例配合制成,可以预防多种疾病或由同一病原微生物的不同亚型感染引起的疾病,前者成为多联疫苗,后者成为多价疫苗。联合疫苗并不等于任意单种疫苗的简单叠加,其不仅不会加重注射后的副作用,还能有效降低因多次接种而可能出现的不良反应的风险。

4、基于当前不同sars-cov-2变异株肆虐的形势之下,联本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.重组SARS-CoV-2刺突蛋白(S蛋白),所述重组S蛋白相对于野生型S蛋白在胞外结构域中包括以下突变:

2.根据权利要求1所述的重组S蛋白,其中所述S1/S2切割位点突变为GGSG。

3.根据权利要求1或2所述的重组S蛋白,其中所述S2切割位点突变为AN。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的重组S蛋白,其从N端到C端包含胞外结构域、跨膜结构域和胞质结构域。

5.根据权利要求4所述的重组S蛋白,其中所述重组S蛋白还包含信号序列,优选地,所述信号序列为免疫球蛋白重链可变区信号序列。

6.根据权利要求1所述的重组S蛋白,其具有...

【技术特征摘要】

1.重组sars-cov-2刺突蛋白(s蛋白),所述重组s蛋白相对于野生型s蛋白在胞外结构域中包括以下突变:

2.根据权利要求1所述的重组s蛋白,其中所述s1/s2切割位点突变为ggsg。

3.根据权利要求1或2所述的重组s蛋白,其中所述s2切割位点突变为an。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的重组s蛋白,其从n端到c端包含胞外结构域、跨膜结构域和胞质结构域。

5.根据权利要求4所述的重组s蛋白,其中所述重组s蛋白还包含信号序列,优选地,所述信号序列为免疫球蛋白重链可变区信号序列。

6.根据权利要求1所述的重组s蛋白,其具有选自seq id no.6-10中任一项所示的氨基酸序列。

7.mrna,所述mrna编码权利要求1-6中任一项所述的重组s蛋白。

8.根据权利要求7所述的mrna,其从5’到3’方向包含帽结构、5’-utr、开放阅读框(orf)、3’-utr和polya尾。

9.根据权利要求8所述的mrna,其中所述5’-utr包含衍生自17β-羟基类固醇脱氢酶4(hsd17b4)基因的5’-utr或其同源物、片段或变体,优选地,所述5’-utr包含如seq idno.27所示的序列;

10.根据权利要求7-9中任一项所述的mrna,其中所述mrna的序列如seq id no.15-19中任一项所示。

11.根据权利要求7-10中任一项所述的mrna,其中所述mrna中的一个或多个核苷酸各自独立替换为天然存在的核苷酸类似物或人工合成的核苷酸类似物,其中所述天然存在的核苷酸类似物选自假尿苷、2-硫尿苷、5-甲基尿苷、5-甲基胞苷和n6-甲基腺苷,和所述人工合成的核苷酸类似物选自n1-甲基假尿苷和5-乙炔基尿苷;

12.组合物,其包含一种或多种根据权利要求1-6中任一项所述的重组s蛋白,或一种或多种根据权利要求7-11中任一项所述的mrna。

13.根据权利要求12所述的组合物,其中所述组合物包含一种或多种具有s...

【专利技术属性】
技术研发人员:张必良马林李曼钟惠玲
申请(专利权)人:阿格纳生物制药有限公司
类型:发明
国别省市:

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