一种WDR5抑制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一类如通式(Ⅰ)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、酯类、溶剂化物、代谢前体或前药，及其制备方法和用途。本发明专利技术的式I化合物靶向WDR5蛋白，可以有效预防和/或治疗与WDR5的异常活性相关的疾病或者症状，以及治疗与选择性WDR5有关的疾病或病症的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体地涉及一种具有式i结构的wdr5抑制剂及其制备方法和用途。

技术介绍

1、wdr5属于wd40域重复家族(wd40-repeat)蛋白，其通常作为脚手架蛋白(scaffoldprotein)参与多种致癌蛋白的相互作用。wdr5拥有两个重要的蛋白相互作用位点：一是win位点(wdr5 interaction site)，通过识别win序列，wdr5与mll1，rbbp5，ash2l以及dyp-30形成核心功能性催化复合物，催化染色质组蛋白h3k4的甲基化，从而诱导其下游基因的异常表达；二是wbm(wdr5 binding motif)，可以结合除mll1复合物以外的蛋白(c-myc等)，诱导肿瘤的发生。研究表明，在mll基因重排的急性骨髓性白血病(mll-r aml)中，去除wdr5-mll1复合物可以有效抑制和阻断白血病的发生。此外，wdr5还参与其它多种肿瘤于疾病发生，比如乳腺癌，胰腺导管腺癌(pdac)，神经细胞瘤，burkitt淋巴瘤等。

2、因此，发展小分子抑制剂来阻断wdr5-mll1或者wdr5-cmyc本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(1)化合物，或其药学上可接受的盐、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、酯类、溶剂化物、代谢前体或前药；

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物选自下组：

6.一种式I所示化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

7.一种药物化合物，其特征在于，包含治疗有效量的权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、...

【技术特征摘要】

1.式(1)化合物，或其药学上可接受的盐、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、酯类、溶剂化物、代谢前体或前药；

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物选自下组：

6.一种式i所示化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

7.一种药物化合物，其特征在于，包含治疗有效量的权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、酯类、溶剂化物、代谢前体或前药，以及药学上可接受的载体。

8.一种权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆晓杰，秦绍钊，赵庆一，陈玉洁，段志强，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：