同时测定血浆中9种抗凝血药物和替格瑞洛活性代谢物AR-C124910XX的方法技术

本发明专利技术公开了一种同时检测且高灵敏度地测定血浆中9种抗凝血药物和替格瑞洛活性代谢物AR‑C124910XX的方法，该9种抗凝血药物为华法林、氯吡格雷、利伐沙班、艾多沙班、达比加群、阿哌沙班、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、替格瑞洛；包括如下步骤：取血浆样品，加入内标溶液，混合离心，取上清液；将上清液加入到活化好的固相萃取板里，进一步提取、净化；将洗脱液注入液相色谱质谱联用仪进行分析；色谱检测有机相中乙腈与甲醇的体积比为3/7‑1/9，含0.1‑1％甲酸添加剂；基于标准曲线法计算样品中各药物的含量。采用本发明专利技术的方法，实现了9种抗凝血药物和1种活性代谢产物的同时测定，同时达到了高灵敏度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及液相色谱-串联质谱(lc-ms/ms)检测，涉及一种基于lc-ms/ms高灵敏度地同时测定华法林、氯吡格雷、利伐沙班、艾多沙班、达比加群、阿哌沙班、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、替格瑞洛和替格瑞洛活性代谢物ar-c124910xx的方法。

技术介绍

1、华法林(warfarin)是一种香豆素类抗凝血药，它通过抑制肝脏维生素k环氧化物还原酶，导致无活性的氧化型维生素k无法激活为还原型，进而抑制维生素k参与的凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅸ、ⅹ在肝脏的合成，在预防和在治疗血栓栓塞性疾病中广泛应用。氯吡格雷(clopidogrel)是临床广泛使用的血小板受体抑制剂，主要用于脑卒中、急性冠状动脉综合征等循环障碍疾病的治疗，体内代谢后可以选择性的和血小板膜表面腺苷二磷酸受体p2y12结合从而抑制血小板的聚集。利伐沙班(rivaroxaban)是凝血因子ⅹa抑制剂，主要用于预防各种急、慢性血栓性疾病，以及心房颤动患者脑卒中的预防、急性冠状动脉综合征二级预防、内科住院患者静脉血栓栓塞(vte)的预防。艾多沙班(edoxaban)是新型口服凝血因子ⅹa直接抑制剂，2018年在中本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高灵敏度同时检测血浆中9种抗凝血药物和替格瑞洛活性代谢物AR-C124910XX的方法，其特征在于，所述9种抗凝血药物为华法林、氯吡格雷、利伐沙班、艾多沙班、达比加群、阿哌沙班、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、替格瑞洛；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤S1中，所述内标溶液中ZnSO4的浓度为0.2M～0.5M，甲酸的含量为0.1wt.％～1wt.％。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述内标分别为华法林、氯吡格雷、利伐沙班、艾多沙班、达比加群、阿哌沙班、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、替格瑞洛的同位素内标。

4.根据权利要求3所述的方...

【技术特征摘要】

1.一种高灵敏度同时检测血浆中9种抗凝血药物和替格瑞洛活性代谢物ar-c124910xx的方法，其特征在于，所述9种抗凝血药物为华法林、氯吡格雷、利伐沙班、艾多沙班、达比加群、阿哌沙班、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、替格瑞洛；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s1中，所述内标溶液中znso4的浓度为0.2m～0.5m，甲酸的含量为0.1wt.％～1wt.％。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述内标分别为华法林、氯吡格雷、利伐沙班、艾多沙班、达比加群、阿哌沙班、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、替格瑞洛的同位素内标。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述华法林的内标为华法林-d5；所述氯吡格雷的内标为氯吡格雷-13c6；所述利伐沙班的内标为利伐沙班-d4；所述艾多沙班的内标为艾多沙班-d6；所述达比加群的内标为达比加群-d4；所述阿哌沙班的内标为阿哌沙班-13c8；所述瑞舒伐他汀的内标为瑞舒伐他汀-d3；所述阿托伐他汀的内标为阿托伐他汀-d5；所述替格瑞洛及其活性代谢产物ar-c124900xx的内标为替格瑞洛-d7。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述华法林-d5、氯吡格雷-13c6、利伐沙班-d4、艾多沙班-d6、达比加群-d4、阿哌沙班-13c8、瑞舒伐他汀-d3、阿托伐他汀-d5、替格瑞洛-d7的含量分别为40...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭晓杰，陆秋涯，贺晓双，赵珺涛，马小莉，戴菁，王学锋，陈美格，
申请(专利权)人：裕菁科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：