一种守宫的仿生酶解产物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种守宫的仿生酶解产物及其用途，属中药领域。其特征是采用仿生酶解的方法，取守宫，加水匀浆后，在适当的条件下，先以胃蛋白酶保温酶解，再以胰酶或胰蛋白酶保温酶解，所得的酶解物按不同的制剂要求制成制剂。本发明专利技术产物治疗肿瘤、心脑血管疾病及小儿疳积具有良好效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种守宫的仿生酶解产物，以及该酶解产物的药物用途。属中药领域。
技术介绍
守宫，别名盐蛇干、壁虎、蝎虎、天龙，味咸性寒，功能祛风，定惊，散结，解毒。守宫 作为药材始见于《本草经集注》，《本草纲目》称其能治瘰疬初起……血积成痞，反胃膈气， 痈疮大痛。其可入血分透筋达络，既善破血散结解毒，又能通经活络而止痛。由于现代研 究表明，守宫具有抗肿瘤、破瘀散结、降痰解毒等药理活性，人们对守宫的关注度日益提高。 守宫传统入药方式上通常采用原药材粉碎后直接服用，或水提、醇提后服用，亦有 鲜品直接匀浆离心等方法，其所采取的提取方法比较传统。目前临床疗效确切的制剂如金 龙胶囊、复方守宫散等，守宫药材利用率较低，活性物质没有获得充分的利用。经现代研究 证明，守宫中的肽类成分的疗效越来越受到关注。人体经口服守宫后，经胃蛋白酶及胰酶的 酶解、消化，以小分子肽类成分吸收入血发挥疗效。小分子的寡肽类物质和小肽类物质很容 易被小肠吸收，而大分子的蛋白类在小肠里很难被吸收。传统的原粉直接服用，原药粉中的 大分子蛋白，只有少量在体内经过胃肠道的分解，变成小分子的寡肽或小肽而被吸收，其余 大部分大分子蛋白由于药材粉碎的细度、胃肠道pH的变化及口服食物的影响等造成其水 解的不完全，因而被吸收率很低，造成疗效的降低和大量药材的浪费。而传统的水提、醇提、 水提醇沉的提取工艺又会使得蛋白质受热变性而不溶于水，最终被滤过除去，仅有极少数 溶于水的低肽类成分被吸收，造成大量的药材浪费，疗效同样大大降低。 将动物蛋白进行体外酶解是一种获取小分子肽的有效方法，专利技术人提出了一种 仿生的酶解方法——在生物自然进化过程的被确证有效的，模拟人体消化过程的仿生酶解法。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种更有效的，安全的守宫仿生酶解产物；本专利技术的第二目的是提供该提取物在治疗肿瘤，心脑血管疾病以及小儿疳积药物中的应用。专利技术人提供一种守宫的酶解产物，该药物采用仿生酶解的方法制备 取守宫，加水匀浆，调节pH至1. 0 3. 0，加入胃蛋白酶于35 45 °C保温酶解0. 5 6小时，再调节pH至7. 5 8. 5，加入胰酶或胰蛋白酶于40 5(TC保温酶解2 8小时，即得。 进一步优化为 取守宫，加2 5倍量水匀浆，调节pH至1. 5 2. 5，加入守宫量0. 5% 5%的 胃蛋白酶于35 45保温酶解1 3小时，再调节pH至7. 5 8. 5，加入守宫量0. 5% 5%的胰酶或胰蛋白酶于40 5(TC保温酶解3 6小时，即得。 较优的制备方法为 取守宫，加1 4倍量水匀浆，加入适量的45t:的水，调节pH至2.0，加入守宫量1% 2%的胃蛋白酶于40保温酶解1 3小时，再调节。11至8.0，加入守宫量1% 2% 的胰酶或胰蛋白酶于5(TC保温酶解3 6小时，即得。 专利技术人经过试验筛选，守宫药材加水匀浆后，可预先加热至80 IO(TC ，保温15 30分钟，再放冷至酶解所需温度，按以上操作酶解，其效果更强。按本专利技术技术方案进行酶 解，当胃蛋白酶的酶活力达到1200U/g，胰蛋白酶的酶活力达到2500U/mg，胰酶的酪蛋白转 化力达到25. 0时，效果较为充分；酶活力越高，酶解速度越快、效果越好。 专利技术人所用的守宫可以是壁虎科动物蹼趾壁虎Gekko subpalmatus Guenther及 同属多和壁虎的新鲜或干燥全体，鲜体可直接加水匀浆，干体可先粉碎成60 300目粉或 超微粉，再加水匀浆。按本专利技术的方法操作，守宫的补肺益肾、纳气定喘、助阳益精、活血化 瘀等活性大大增强，优于以往常用的守宫原粉、水提液、醇提液及水提醇沉液。 人体经口服守宫后，经胃蛋白酶及胰酶的酶解、消化，以小分子肽类成分吸收而发 挥疗效。专利技术人参照人体口服守宫等动物药的过程，创造性的在体外采用人体仿生酶解的 方法，完全模拟人体条件，先后对原料进行胃蛋白酶、胰蛋白酶或胰酶酶解，和人体直接口 服药材原粉比较，所得吸收物质群相似，但体外酶解选择较优的试验条件，酶解的更充分， 药效更强。经过试验筛选，单独以胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、木瓜 蛋白酶等单一蛋白酶酶解守宫，效果均优于原粉直接口服，但都低于本专利技术方法。本专利技术 完全模拟人体仿生酶解法，与前述方法有本质区别。本法所得小肽更多、分子量更小，疗效 更高。本专利技术方法在很大程度上增强了守宫等动物药的疗效，而且由于以小分子寡肽的形 式入药，可以通过粘膜直接进入血液，更好地发挥其药效作用，如果制成口服制剂(片剂、 胶囊剂、颗粒剂、丸剂等)，则在小肠内更易于吸收而发挥更好的疗效；若制为外用制剂(膏 齐U、湿敷齐U、栓齐U、凝胶齐IJ、气雾齐IJ、滴眼剂等)，则透皮吸收快而起效迅速；若制为注射剂 (水针剂粉针剂等)，由于分子量小，应用时没有引入异蛋白，极大减小了毒副作用。 本领域技术人员可以方便地将本专利技术小分子寡肽物质群，配合适当的辅料，制备 成口服制剂、外用制剂及注射剂等，如 a、将酶解液直接喷雾干燥，加入适量的常规辅料如淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲 基淀粉钠等制成胶囊剂或片剂。 b、将酶解液加热至85t:杀酶后，滤过，滤液以超滤膜超滤，分取截留分子量5kD以 下的溶液，可加入等渗调节剂、PH调节剂、防腐剂等制成注射液；也可加入甘露醇、乳糖等 冻干制成冻干粉针剂。 c、将酶解液滤过，滤液以超滤膜超滤，截留分子量10kD以下的溶液，或滤液直接 加卡波姆、壳聚糖等常规药用辅料，制成凝胶剂或喷雾剂。 本专利技术提供的守宫仿生酶解产物可以单独使用，也可以与其他药物成分联合使 用，即在药物活性成分中，可以只有该产物，还可以是其与其他药物的混合物，达到配合治 疗、辅助治疗的目的。本专利技术守宫仿生酶解产物不仅可以用于治疗肿瘤，还可以用于心脑血管疾病以及小儿疳积疾病的治疗。 有益效果 为进一步验证本专利技术产物的治疗作用，专利技术人进行了系列验证实验，实验中的仿 生酶解组即为按本专利技术技术方案制得的守宫酶解产物4 实验1 :对S180荷瘤小鼠的体内抑瘤作用和免疫器官的影响 1、材料 1. 1动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重2 0 g ± 2 g购自山东中医药大学实验动物中 心。 1. 2药品未酶解组取守宫药材细粉(80目)50g，加入10倍量生理盐水，匀浆30 分钟，搅匀，取l/4量，微孔滤膜(0.45践)滤过，即得； 胃蛋白酶酶解组取1/4匀浆液，加入1X胃蛋白酶，同时调节pH至2.0，温度为 40°C ±2°C ，保温同时搅拌酶解2h， 85t:保温20min，放冷，微孔滤膜(0. 45 y m)滤过，即得； 胰蛋白酶酶解组取1/4匀浆液，加入1X胰蛋白酶，同时调节pH至8.0，温度为 50°C ±2°C ，保温同时搅拌酶解4h， 85t:保温20min，放冷，微孔滤膜(0. 45 y m)滤过，即得； 仿生酶解组取1/4匀浆液，加入1%胃蛋白酶，同时调节pH至2.0，温度为 40°C 士2t:，保温同时搅拌酶解2h，然后调pH至8.0，加入l^胰蛋白酶，温度为5(rC ±2°C， 保温同时搅拌酶解4h， 85t:保温20min，放冷，微孔滤膜(0. 45 y m)滤过，即得； 空白对照组即生理盐水组。 1.3试剂胃蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药守宫的仿生酶解产物，其特征在于该产物是按以下方法制备的：取守宫，加水匀浆，调节ｐＨ至１．０～３．０，加入胃蛋白酶于３５～４５℃保温酶解０．５～４小时，再调节ｐＨ至７．５～８．５，加入胰酶或胰蛋白酶于４０～５０℃保温酶解２～８小时，即得。

【技术特征摘要】
一种中药守宫的仿生酶解产物，其特征在于该产物是按以下方法制备的取守宫，加水匀浆，调节pH至1.0～3.0，加入胃蛋白酶于35～45℃保温酶解0.5～4小时，再调节pH至7.5～8.5，加入胰酶或胰蛋白酶于40～50℃保温酶解2～8小时，即得。2. 根据权利要求1所述的守宫仿生酶解产物，其特征在于该产物是按以下方法制备的取守宫，加水匀浆，调节pH至1. 5 2. 5，加入守宫量0. 5% 5%的胃蛋白酶于35 45保温酶解1 3小时，再调节pH至7. 5 8. 5，加入守宫量0. 5% 5%的胰酶或胰蛋 白酶于40 5(TC保温酶解3 6小时，即得。3. 根据权利要求2所述的守宫仿生酶解产物，其特征在于该产物是按以下方法制备的取守宫，加水匀浆，调节pH至2.0，加入守宫量l^ 2^的胃蛋白酶于4(TC保温酶解 1 3小时，再调节p...

【专利技术属性】
技术研发人员：王广录，张峰，
申请(专利权)人：北京和润创新医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]