用利尿剂或利尿剂和ACE抑制剂的组合物来缓解高血压个体心脏病的方法和剂型技术

一种缓解危险个体心血管疾病的方法，该方法包括：每天给予所述个体有效量的利尿剂，其中所述利尿剂在该个体内缓解心血管疾病的治疗效果强于仅用β－肾上腺素能阻断剂治疗的效果。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于缓解和/或预防危险个体，如患有高血压的个体的心脏病等心血管疾病发作的方法和剂型。本专利技术的治疗和剂型涉及施用一种利尿剂，如Thalitone等噻嗪类利尿剂，所述利尿剂可以单独施用或与雷米普利(ramipril)或雷米普利拉((ramiprilat，如Altace)等ACE抑制剂联合施用，以缓解和/或预防高血压个体或危险个体的心血管病，即心脏病或衰竭发作。专利技术概述现在已经发现，通过给予个体，尤其是具有高血压风险的个体有效量的利尿剂(比如氯噻酮等噻嗪类利尿剂)可以降低甚至消除其心血管疾病(包括心力衰竭)的发病率，所述利尿剂单独给予或与血管紧张素转化酶抑制剂(″ACE抑制剂″)，如雷米普利、雷米普利拉联合给予。当利尿剂与ACE抑制剂联合施用时，它们可以片剂、液体、囊片或胶囊等单一的剂型施用，或以分离的剂型施用。优选的用于本专利技术的利尿剂是噻酮(thalidone)，如Thalitone，其可以以15mg、30mg、45mg、50mg、60mg或更多量的单一日剂量施用。优选的用于本专利技术的ACE抑制剂是雷米普利，如Altace，其可以以1.25mg、2.5mg、5mg、10mg或更多量的单一日剂量施用。出乎意料的是，现在已经发现，利尿剂在危险个体中缓解或消除包括心力衰竭在内的心血管疾病的治疗效果远高于用β-肾上腺素能阻断剂(如心得安和阿替洛尔)、钙通道阻断剂、ACE抑制剂(如赖诺普利)、血管舒张剂(如肼屈嗪)、中枢神经激动剂(如口服可乐定或甲基多巴)、利血平或α1-阻断剂(如哌唑嗪和多沙唑嗪)治疗的此类个体。更出乎意料的是，利尿剂(如氯噻酮等噻嗪类利尿剂)和ACE抑制剂(如Altace)的组合的治疗效果远高于当仅用利尿剂或β-肾上腺素能阻断剂(如心得安和阿替洛尔)、钙通道阻断剂、ACE抑制剂(如赖诺普利)、血管舒张剂(如肼屈嗪)、中枢神经激动剂(如可乐定或甲基多巴)、利血平或α1-阻断剂(如哌唑嗪和多沙唑嗪)在此类个体中获得个体治疗效果。尽管本专利技术已经在上下文中描述了优选的实施方案和实施例，但那些精通此领域的技术人员显然应该知道，在不背离本专利技术精神和范围的情况下可对其做出修改或变化。因此，本专利技术不限于对优选实施方案和实施例的上述特别描述，而应由附加的权利要求来限定本专利技术的范围。I.综述本方法描述了一种基于实践的、抗高血压药药理治疗的随机临床试验，且在一个特定方面，在至少包括55％非裔美国人(黑人)的40,000名高血压高危患者中胆固醇降低。抗高血压药试验的目的是要确定致命性冠心病(CHD)和非致命性心肌梗塞的联合发病率在利尿剂(氯噻酮)治疗和三种抗高血压药—钙拮抗药(氨氯地平)、ACE抑制剂(赖诺普利)和肾上腺素能阻断剂—药理治疗之间是否有差异(NHLBI已于2000年1月24日接受终止抗高血压药试验多沙唑嗪的建议，请参考JAMA.2000；2831967-1975)。鉴于已知的抗高血压药治疗在减少中风、降低心血管疾病的总发病率和死亡率以及总死亡率中的作用，抗高血压药试验将不包括安慰剂或未治疗的对照组。降低胆固醇试验的目的是要确定与接受“有效护理”的对照组相比，接受3-羟基甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂普伐他汀的血液胆固醇中度过多的、年龄为55岁或以上的男性和女性的血清胆固醇水平降低是否将降低所有死因的死亡率。这两种试验的第二目的是要比较它们各自的治疗方案对心血管疾病死亡率、主要发病率、健康花费和与健康有关的生活质量的作用。抗高血压药试验的第二目的是要比较各种治疗对总死亡率和高血压相关主要发病率(如左心室肥大和进行性肾功能不全的发病率和消退)的作用。还要在关键组(年龄超过65岁、女性、非裔美国人、II型糖尿病)中研究抗高血压方案对上述第一和第二结果的作用。体脂降低试验的第二目的是要研究HMG CoA还原酶抑制剂对年龄为55岁或以上的男性和女性的长期安全性(尤其当提到非心血管疾病造成的死亡率时)，体脂降低对癌症发病率和死亡率的作用，以及体脂降低对致命性CHD和非致命性心肌梗塞的组合发病率(尤其是在年龄超过65、女性、非裔美国人、II型糖尿病的关键组中)。同时，由于这一试验不是盲目性的，心肌梗塞的发生(基于ECG两年研究中发现的集中编码的变化)将被视为终点。平均试验期预计为6.0年，其范围从4.2年(对于进入的最后一名患者)到8年(对于进入的第一名患者)。为使抗高血压药试验主要假设(即比较利尿剂的各个药物方案)的统计效力(statistical power)最大，其利尿剂臂的患者人数将是其其它三个臂人数的1.7倍(表I.1)。估计ALLHAT参与者中将有一半被随机分配到这两个试验，而另一半将仅被随机分配到抗高血压药试验。表I.1ALLHAT的设计 *NHLBI已于2000年1月24日接受终止抗高血压药试验多沙唑嗪臂的建议，请参考JAMA.2000；2831967-1975由于在传统的雇用独立经营的诊所而进行临床试验的模式中加入这么多患者在花费上是不允许的，因此本试验将采用有组织的模式，将患者分布在大约600家主要的护理和高血压医疗机构、诊所和健康中心，其中每个地方平均提供67名患者。Veterans Affairs(VA)高血压临床机构包括约70家诊所，它们提供了约20％的研究患者。形式将最小程度地被保留，并需要使用一些不被用于日常患者护理的临床步骤。II.背景和原理A.抗高血压药试验1)高血压和冠心病(CHD)估计美国有5千万人患有高血压(收缩压，SBP，≥140mmHg和/或舒张压，DBP，≥90mmHg)或接受抗高血压药药物治疗。在1983年有2千3百万人服用抗高血压药。在美国，1986年用于治疗高血压的非卧床护理花费估计达到75亿美元。这些费用中大部分被用于购买药物，鉴于需要治疗的患者的数目，这将带来相当大的经济问题。假设所有其它因素都保持不变，每名患者每年在药物上的花费从100美元提高到500美元，则治疗2千5百万患者所需的费用将上升到100亿美元。尽管已知高血压与CHD的病因学关系，但是在众多中年患者中进行的用于缓解高血压(DBP 90-114mmHg)的大量随机临床试验无法证明抗高血压药物治疗可降低CHD死亡或非致命性心肌梗塞的发生。在这样的9个主要采用噻嗪类利尿剂并包括超过43,000名受试者的试验的总结果中，有效率为9％，其置信限为95％，这与19％的有益表现或1％的不利表现相一致。与最大预测效果相比，对相同的BP差异，来自流行病学数据所观察到的对CHD的治疗效果约为23％。相反，在这些试验中所观察到的对中风的有益效果为36％，这与由流行病学数据得到的预测几乎一致。最近对包括所有高血压水平的14个试验的概述估计可能有较大效果(有效率14％，置信区间95％，4-22％)。由于这些概述未包括在年龄较大的受试者中进行的试验的强烈阳性结果，尤其是大龄程序中的收缩期高血压(SHEP)，其中基于利尿剂的治疗使中风发病率降低了36％同时使主要CHD事件的发病率降低了27％(置信区间95％，4-43％)，故而有理由怀疑这高估了有效率。用来证明预期程度的CHD减轻的以前试验失败的一个解释是，所研究的药物尤其是利尿剂的不良作用可能抵消潜在的降低血压的作用。这本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：杰佛逊·J·格里高利，维多利亚·克里斯蒂，罗伯特·M·卡里弗，雷蒙德·J·里佩奇，
申请(专利权)人：国王制药有限公司，
类型：发明
国别省市：