【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，具体涉及一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法。
技术介绍
1、恶唑及其衍生物是一类非常重要的有机杂环化合物，广泛应用于有机合成。这类化合物具有良好的生物活性和药理活性，因此，在农药和医药等领域都有着极高的应用价值。
2、而4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑作为恶唑类化合物中的一种，其同样也是一种手性化合物，手性化合物作为医药、农药、香料以及功能材料的前体、中间体或最终产物，在精细化工生产中占有极其重要的地位。
3、而在手性化合物中，c-h键的对映选择性官能化可能潜在地导致用于制备手性化合物的大范围的不对称反应，并且对映选择性c-h键活化反应的范围和效率远远不足以满足不对称合成中的广泛应用；然而，目前对c-h键活化的有效方法不多，其活性和选择性调控很困难。因此，发展各种过渡金属催化剂，高效地进行c-h键活化是目前面临的重要挑战。在pd催化c-h键活化反应中存在的主要障碍是需要一个和pd结合的配体，控制其插入c-h键的化学、区域和立体选择性。
技术实现思路
1、针对现有技术中所存在的不足，本专利技术提供了一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其解决了现有技术中在合成4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑的衍生物时其c-h活化困难的问题。
2、一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶
3、
4、优选地，所述配体具有式a的化合物或其可接受的盐
5、其中，r1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基中的一种，r2选自烷基、烷氧基、芳基、杂芳基中的一种。
6、优选地，所述配体为
7、其中，r2选自烷基、烷氧基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基中的一种。
8、优选地，所述催化剂为pd(oac)2和phi(oac)2，所述pd(oac)2和phi(oac)的摩尔比为0.1:1。
9、优选地，所述反应底物为i2。
10、优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷。
11、优选地，其中所述4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑：催化剂：配体：反应底物的摩尔比为1:1:0.2:1。
12、优选地，所述反应的反应温度为24℃～50℃，反应时间为48～72h。
13、优选地，所述配体的制备方法包括以下步骤：在有机溶剂、酰化剂、催化剂和有机碱的存在下，具有式b所示的7-羧基-1,1’-螺二氢茚类化合物与式c的化合物发生反应，制备式a所示的化合物，反应式如下：
14、
15、其中，r1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基中的一种，r2选自烷基、烷氧基、芳基、杂芳基中的一种。
16、优选地，所述酰化剂为草酰氯，所述有机溶剂为二氯甲烷，所述催化剂为n,n-二甲基甲酰胺，所述有机碱为三乙胺，式b所示的7-羧基-1,1’-螺二氢茚类化合物:式c所示的化合物:酰化剂:有机碱的摩尔比为0.9-1:1-1.1:1.3-1.5:3，并且按mol/l计，式a所示的7-羧基-1,1’-螺二氢茚类化合物:催化剂为1:0.01，所述反应的时间为5-7小时，反应温度为0℃～室温。
17、相比于现有技术，本专利技术具有如下有益效果：
18、(1)在生产4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑的衍生物时，在配体的作用下能够有效减少金属催化剂的用量；
19、(2)使得反应更加高效，同时在空气中能够稳定存在；
20、(3)而且在使用配体的情况下，该反应具有高度的选择性和收率，其产率能够达到83％～90％，并且其对映选择性的ee值达到82％～92％。
21、本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
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1.一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：将4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑、催化剂、配体以及反应底物依次加入反应容器中，并加入有机溶剂进行反应，后经分离提纯得到4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑的衍生物，其反应式为：
2.如权利要求1所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述配体具有式A的化合物或其可接受的盐
3.如权利要求2所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述配体为
4.如权利要求1所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述催化剂为Pd(OAc)2和Phi(OAc)2，所述Pd(OAc)2和Phi(OAc)的摩尔比为0.1:1。
5.如权利要求1所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所
6.如权利要求1所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷。
7.如权利要求1所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：其中所述4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑：催化剂：配体：反应底物的摩尔比为1:1:0.2:1。
8.如权利要求1所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述反应的反应温度为24℃～50℃，反应时间为48～72h。
9.如权利要求1所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述配体的制备方法包括以下步骤：在有机溶剂、酰化剂、催化剂和有机碱的存在下，具有式B所示的7-羧基-1,1’-螺二氢茚类化合物与式C的化合物发生反应，制备式A所示的化合物，反应式如下：
10.如权利要求9所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述酰化剂为草酰氯，所述有机溶剂为二氯甲烷，所述催化剂为N,N-二甲基甲酰胺，所述有机碱为三乙胺，式B所示的7-羧基-1,1’-螺二氢茚类化合物:式C所示的化合物:酰化剂:有机碱的摩尔比为0.9-1:1-1.1:1.3-1.5:3，并且按mol/L计，式A所示的7-羧基-1,1’-螺二氢茚类化合物:催化剂为1:0.01，所述反应的时间为5-7小时，反应温度为0℃～室温。
...【技术特征摘要】
1.一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：将4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑、催化剂、配体以及反应底物依次加入反应容器中，并加入有机溶剂进行反应，后经分离提纯得到4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑的衍生物，其反应式为：
2.如权利要求1所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述配体具有式a的化合物或其可接受的盐
3.如权利要求2所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述配体为
4.如权利要求1所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述催化剂为pd(oac)2和phi(oac)2，所述pd(oac)2和phi(oac)的摩尔比为0.1:1。
5.如权利要求1所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述反应底物为i2。
6.如权利要求1所述的一种4叔丁基-2-(2,3,3-三甲基丁基)-4,5-二氢恶唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷。
7.如权利要求1所述的一种4叔...
【专利技术属性】
技术研发人员：周波，严普查，华允宇，韩晓庆，胡永江，胡小威，李原强，
申请(专利权)人：浙江九洲药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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