甘露醇甘油注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种甘露醇甘油注射液，其含有甘露醇、甘油和注射用水。此外，本发明专利技术还公开了该注射液的制备方法，包括：取甘露醇、甘油溶于注射用水中，滤过，灌装。本发明专利技术的甘露醇甘油注射液临床用于治疗脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急、慢性颅内压增高和脑水肿等症。具有快速降低颅内压、消除脑水肿，同时可避免肾脏损伤而导致急性肾功能衰竭并死亡；抑制神经细胞凋亡，达到脑保护作用；降颅内压作用平稳且维持时间长；消除了因气温变化或储运过程出现的结晶；甘油作为能量剂可改善和恢复心脏、大脑及肾脏等重要脏器在缺氧时的能量代谢。临床上是一种十分有效、稳定、安全的利尿脱水药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及复方药物制剂，特别是一种和用途
技术介绍
颅内压是指颅腔内容物对颅腔壁产生的压力，是由液体静力压和血管动压两因 素组成。由于颅腔总容积相对固定，颅内压保持相对稳定。正常人平卧位颅内压约为 1. 33kPa(10mmHg)。当脑组织肿胀；颅内占位性病变；脑脊液分泌过多、吸收障碍、循环受阻 或脑血流灌注过多导致颅内压持续保持在2. 0kPa(15mmHg)以上时称颅内高压。 颅内高压的临床表现为头痛、呕吐、视力障碍、意识障碍、痫性发作(常见为强直 性发作)，生命体征的变化血压升高、脉搏慢而洪大、呼吸慢而深即库欣(Cushing)三主 征。严重颅内压升高者脉搏可在每分钟50次以下，呼吸每分钟10次左右，收縮压可达 24kPa(180mmHg)以上，此为脑疝的先兆征象。脑疝表现为，颅内压升高到一定程度，部分脑 组织发生移位，挤入硬脑膜的裂隙或枕骨大孔压迫附近的神经、血管和脑干，产生一系列征 兆和体征，多可导致中枢性呼吸循环衰竭，严重者死亡。 临床上治疗颅内高压药物常用的有甘露醇制剂(20%甘露醇注射液、复方甘露 醇注射液)和甘油制剂(甘油氯化钠注射液、甘油果糖注射液)。也包括下列文献公开的 注射剂孙旭光等在1997年公开的中国专利申请CN 1156587A中公开了一种复方甘露醇 注射液，含有甘露醇100 200克，氯化钠10 100克。杨喜鸿在2005年公开的中国专利 申请CN 1562047A中公开了一种复方甘油注射液，含有甘油、葡萄糖、果糖和水。曾列丹在 2006年公开的中国专利申请CN 1864693A中公开了一种甘油果糖注射液，含有甘油25kg、 果糖12. 5kg、氯化钠2. 25kg和注射用水。此外，夏运岳在2006年公开的中国专利申请CN 1823746A中公开了一种复方甘露醇注射液，由甘露醇5 % 18 %重量、山梨醇2 % 20 %重 量和注射用水组成。庄洪波在2008年公开的中国专利申请CN 101327200A中公开了一种 甘油果糖注射液，，由甘油、果糖、山梨醇、葡萄糖、氯化钠、注射用水组成。 临床上使用的20%甘露醇注射液存在的主要问题为(1)析晶_20%甘露醇为过 饱和溶液，温度降低到l(TC以下时，经常出现析晶现象，而一旦析出结晶则很难再溶解。析 晶问题给临床医生使用带来很大不便和麻烦，且在用药安全性方面存在较大的隐患，给抢 救患者带来不便。(2)由于甘露醇主要通过高渗作用移出细胞外液使颅压降低，并以原型从 肾脏排泄出体外，因此具有较大的肾毒性，已确定急性或慢性肾功能衰竭的患者为使用禁己 心、o 复方甘露醇注射液(含有15%甘露醇、5%葡萄糖和0. 45%氯化钠)虽然解决了 甘露醇遇冷析出结晶的问题；但在快速降低颅内压之后不久即出现回升反跳现象，如果增 加给药次数，因量效关系导致的急性肾功能衰竭则无法避免。氯化钠的加入有可能导致电 解质紊乱。另外，重型颅脑伤患者伤后早期应当首选平衡液，不应使用5%或10%葡萄糖溶 液；对于老年脑出血患者，经常合并患有糖尿病，这些因素都限制了复方甘露醇注射液的临 床使用。3 至于以甘油为主的复方甘油制剂(如甘油氯化钠注射液、甘油果糖注射液)，其特 点是作用温和而持久，但是起效慢，不适合临床急救。另外，复方甘油制剂中的甘油含量均 为10%，虽然加入0.9%氯化钠以制衡甘油的溶血出现，但临床上仍时有溶血现象发生。
技术实现思路
本专利技术提供了一种甘露醇甘油注射液，临床用于治疗脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、 颅内炎症及其他原因引起的急、慢性颅内压增高和脑水肿等症。具有快速降低颅内压、消除 脑水肿，同时可避免肾脏损伤而导致急性肾功能衰竭并死亡；抑制神经细胞凋亡，达到脑保 护作用；降颅内压作用平稳且维持时间长；消除了因气温变化或储运过程出现的结晶；甘 油作为能量剂可改善和恢复心脏、大脑及肾脏等重要脏器在缺氧时的能量代谢。本专利技术成 功地解决了现有技术存在的不足。 甘露醇 12至16g 甘油 3. 5至7g 注射用水 加至100ml。 在本专利技术一种特别优选的实施方案中，本专利技术提供了一种甘露醇甘油注射液，它 是由甘露醇、甘油和注射用水所组成，其中，所述各组分的含量为 甘露醇 15g 甘油 5g 注射用水 加至100ml 。 在本专利技术所提供的甘露醇甘油注射液中，任选地，可进一步地包含pH值调节剂 (例如，应用盐酸、氢氧化钠等)。 另一方面，在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供了上述甘露醇甘油注射液的制备 方法，包括如下步骤取甘露醇、甘油溶于注射用水中；过滤；灌装。 在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供了上述甘露醇甘油注射液的制备方法，包括 如下步骤取甘露醇、甘油溶于适量注射用水(这里，所述的适量可以是注射用水总体积的 六分之一至三分之二，优选三分之一)中；加入O. 1 0.2% (W/V)药用活性炭，加热煮沸， 滤过；加入余量的注射用水，混合均匀后过滤，灌装封口 ，于121°C 15分钟热压灭菌，即得。 第三方面，在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供了上述甘露醇甘油注射液在治疗 脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急性或慢性颅内压增高症药品中的 应用。本专利技术的甘露醇甘油注射液的用法用量为250ml，快速静脉滴注，每6小时一次。 本专利技术中以甘露醇与甘油相配伍，可相互协同发挥降低颅内压作用。甘露醇通过 高渗作用将细胞外液转移出体外而达到迅速减低颅内压，有利于急症患者；甘油以同样机 理降低颅内压，但作用温和缓慢，二者配伍后作用平稳且维持时间长，无反跳现象发生。给 药次数、用量的减少，基本消除了急性肾功能衰竭(ARF)的发生，避免了甘露醇对肾脏的损 害。同时，甘油本身作为能量剂，对患者的各重要脏器提供能量，改善和恢复心脏、大脑及肾 脏等重要脏器在缺氧时的能量代谢，其代谢过程不影响胰岛作用。 综上所述，本专利技术的甘露醇甘油注射液具有快速降低颅内压、消除脑水肿，同时可 避免肾脏损伤而导致急性肾功能衰竭并死亡；抑制神经细胞凋亡，达到脑保护作用；降颅 内压作用平稳且维持时间长；消除了因气温变化或储运过程出现的结晶；甘油作为能量剂 可改善和恢复心脏、大脑及肾脏等重要脏器在缺氧时的能量代谢。附图说明 图1.表示的是本专利技术甘露醇甘油注射液对于硝酸甘油诱导的颅内压增高之作用 曲线。具体实施例方式下面通过实施例来进一步描述本专利技术，对于本领域的技术人员而言，这些实施例不构成对本专利技术技术方案的限制，在本专利技术的教导下，根据现有技术可进行修改或改进。 实施例1 甘露醇甘油注射液，各组分的配比如下 甘露醇 18g 甘油 5g 注射用水 加至100ml。 制备方法 取甘露醇、甘油溶于适量注射用水中；加入0. 1 0. 2% W/V针用活性炭，加热煮 沸，滤过；加入余量的注射用水，混合均匀后过滤，灌装封口，于121°C 15分钟热压灭菌，即得。 实施例2 甘露醇甘油注射液，各组分的配比如下 甘露醇 15g 甘油 3g 注射用水 加至100ml 。 制备方法 取甘露醇、甘油溶于适量注射用水中；加入0. 1 0. 2% W/V针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合均匀后过滤，灌装封口 ，于121°C 15分钟热压灭菌，即得。 实施例3 甘露醇甘油注射液，各组分的配本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘露醇甘油注射液，它是由甘露醇、甘油和注射用水所组成，其中，所述各组分的含量为：甘露醇５至１８．５ｇ甘油１至１０ｇ注射用水加至１００ｍｌ。

【技术特征摘要】
一种甘露醇甘油注射液，它是由甘露醇、甘油和注射用水所组成，其中，所述各组分的含量为甘露醇 5至18.5g甘油1至10g注射用水加至100ml。2. 权利要求1所述的注射液，其中所述各组分的含量为 甘露醇 10至18g甘油 2至9g 注射用水 加至100ml。3. 根据权利要求2所述的注射液，其中，所述各组分的含量为 甘露醇 10至18g甘油 3至8g 注射用水 加至100ml。4. 根据权利要求3所述的注射液，其中，所述各组分的含量为 甘露醇 12至16g甘油 3. 5至7g注射用水 加至100ml。5. —种甘露醇甘油注射液，它是由甘露醇、甘油和注射用水所组成，其中，所述各组分 的含量为甘露醇 15g 甘油 5g 注射用水 加至100ml。6. —种甘露醇甘油注射液，它是由甘露醇、甘油和注射用...

【专利技术属性】
技术研发人员：张潞，
申请(专利权)人：北京圣方达隆医药科技发展有限责任公司，张潞，侯向前，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]