灌注生物反应器及相关使用方法技术

技术编号:42653820 阅读:38 留言:0更新日期:2024-09-06 01:45
一种控制生物反应器系统的方法包括:提供生物反应器中的细胞培养物,其中反应器中的条件能让细胞培养物产生感兴趣蛋白(POI),以拉曼(RAMAN)测量反应器内培养的工艺参数(PPs),其中该工艺参数选自由营养素浓度、活细胞浓度和蛋白属性组成之群组,测量含细胞培养物的生物反应器预定重量,使用第一输出导管以第一特定比率从细胞培养物移出无细胞之用过的培养基,使用第二输出导管以第二特定比率从细胞培养物移出细胞,及使用输入导管以第三比率将新鲜培养基或营养素或二者导入细胞培养物中。

【技术实现步骤摘要】

【】相关申请案之交互参照本专利申请案是于35u.s.c.§119之下要求2017年10月16日申请的美国临时专利申请案号62/572,918u.s之利益,其全文以引用的方式并入本文中。本公开涉及灌注生物反应器及相关使用方法。【先前技术】生物反应器可就制造生物性产物,例如蛋白之目的,用于维持细胞培养。在一馈料批式反应器中,在培养期间将一或多种营养素给料至生物反应中,而生物产物留在生物反应器直到该批次结束。灌注生物反应器应付某些与馈料批式相关的效能挑战,并在1990年后期开始普及。然而,最新技术的灌注生物反应器遭逢可用的控制策略数目有限、数据空缺和费用高之苦。例如,当在应付泵漂移和程序变异性时,灌注反应器的控制解决方案试图校正输入和输出给料泵的体积流量。然而,由于任二个特定泵间的固有差别(例如制造差异)和不能达到紧密控制,失败的生产运作可能导致填料过满或生物器排空。现有的控制解决方案亦缺乏测量其他参数,例如氨、葡萄糖和蛋白属性之能力。本公开之实施例解决一或多个现有灌注生物反应器之限制和缺点。


技术介绍


技术实现思路</p>

0、【专本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种生物反应器系统,包括:

2.如权利要求1所述的生物反应器培养系统,其中该控制器与第一泵、第二泵和第三泵相联接。

3.如权利要求2所述的生物反应器培养系统,进一步包括秤,其配置用来测量在罐内含细胞培养物之罐的重量;其中该控制器配置用来接收秤的重量数据。

4.如权利要求3所述的生物反应器培养系统,其中该控制器配置用来比较罐的重量和设定点的重量,及以该比较为基准,调整第一泵、第二泵和第三泵的一或多个的输出。

5.如权利要求3所述的生物反应器培养系统,其中该控制器配置用来接收来自拉曼探针之光谱数据;以接收的光谱数据为基准,测定细胞培养物的参...

【技术特征摘要】

1.一种生物反应器系统,包括:

2.如权利要求1所述的生物反应器培养系统,其中该控制器与第一泵、第二泵和第三泵相联接。

3.如权利要求2所述的生物反应器培养系统,进一步包括秤,其配置用来测量在罐内含细胞培养物之罐的重量;其中该控制器配置用来接收秤的重量数据。

4.如权利要求3所述的生物反应器培养系统,其中该控制器配置用来比较罐的重量和设定点的重量,及以该比较为基准,调整第一泵、第二泵和第三泵的一或多个的输出。

5.如权利要求3所述的生物反应器培养系统,其中该控制器配置用来接收来自拉曼探针之光谱数据;以接收的光谱数据为基准,测定细胞培养物的参数;将测定出的参数与设定点的参数相比较;及以该比较为基准,调整第一泵、第二泵和第三泵的一或多个的输出。

6.如权利要求5所述的生物反应器培养系统,其中调整第一泵、第二泵和第三泵的一或多个的输出降低测出的参数和设定点参数之间的偏差,或接收的重量和设定点重量之间的偏差。

7.如权利要求1所述的生物反应器培养系统,其中该方法配置用来将细胞培养物以稳定状态维持在至少每毫升3千万个细胞之平均活细胞浓度历时30天。

8.如权利要求1所述的生物反应器培养系统,其中该罐具有至少10l之容积,且该方法配置为将含细胞培养物的罐之重量维持在20g范围内。

9.如权利要求1所述的生物反应器培养系统,其中该罐具有至少10l之容积,且该方法配置为将含细胞培养物的罐重量维持在最初含细胞培养物的罐重量之0.1百分比。

10.如权利要求5所述的生物反应器培养系统,其中该控制...

【专利技术属性】
技术研发人员:马修·安吉里尼艾什莉·威特梅尔安东尼·德比亚兹
申请(专利权)人:里珍纳龙药品有限公司
类型:发明
国别省市:

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