本发明专利技术属于医药领域，具体提供了一种治疗糖尿病及其并发症的口服药物组合物。该药物组合物包含米格列醇和肝素或低分子肝素或其可药用盐，其重量比为１∶０．１～９。本发明专利技术提供的药物组合物在降低血糖上取得了很好的协同作用，并且可以减少糖尿病的并发症，长期用药后会对糖尿病患者的预后产生积极的影响，十分有利于糖尿病的痊愈。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗糖尿病及其并发症的新的药物组合物，属于医药领域。
技术介绍
糖尿病是一种内分泌代谢疾病，是由于体内胰岛素相对或绝对不足而引起的糖类代谢紊 乱，引起糖、蛋白质、脂肪及继发的水、电解质代谢紊乱的病症。糖尿病在临床上分两种类 型胰岛素依赖型糖尿病(即I型糖尿病)，非胰岛素依赖型糖尿病(即II型糖尿病)。其中，n型糖尿病率很高，约占糖尿病发病人数的90%左右。糖尿病的危害主要来自并发症，其发生率很高，导致了高致死率和高致残率。研究表明，糖尿病发病后10年有30% 40%的患者至少会发生一种并发症。常见的糖尿病并发症有糖尿病引起的肾脏病变、眼睛病变、 神经系统病变、心血管病变、脂肪肝等。世界卫生组织最近公布，1995年全球糖尿病患者仅3000万人左右，而到了 1997年己 增至1.35亿，据权威人士预测，到2010年将达到2.4亿，到2025年，将有3. 3亿人被诊 断为糖尿病，并且死亡率仅次于恶性肿瘤及心血管病，是危及人类生命健康的第三大疾病。随着人民生活水平的提高，我国糖尿病患者的发生率和死亡率也在逐年剧增。从我国各 地区分布的调研结果来看，80年代我国糖尿病患者的发病率不足1%，到1997年已上升至 2.65%，而且近年来更以每年0.1%的速度迅速增长，已形成一个不容忽视的患病群体。目 前，我国已进入糖尿病爆发期，每天至少增加患者3000名。糖尿病及其并发症的治疗和预 防迫在眉睫。米格列醇(Miglitol)是德国拜尔制药公司20世纪80年代初研究开发的一种新型降糖 药，是一种新的小肠a葡萄糖苷酶抑制剂。米格列醇的发现源于对由微生物发酵产生的野 尻霉素的研究，发现该原来作为抗沙门氏菌的抗生素具有较强的a-葡萄糖苷酶抑制作用， 成为第一个被发现的淀粉酶抑制剂。l一脱氧野尻霉素(l一deoxynojirimycin)由野尻霉素 还原而得，也可由多种链霉菌、芽孢杆菌和枯草杆菌产生，同样具有糖苷酶抑制作用。N— 取代一l一脱氧野尻霉素具有更好的降糖效果，米格列醇就是其中之一。米格列醇的结构与 葡萄糖相似，能够可逆地竞争性抑制假单糖a —葡糖苷酶，减少单糖的代谢，降低在小肠 的吸收。肝素(Heparinum)为体内外均能延长凝血时间的抗凝血药。其抗凝血作用极为复杂， 对凝血过程的许多环节都有影响，其作用可通过几个方面①抑制凝血致活酶的形成及作用， 从而妨碍凝血酶原变为凝血酶；②在较高浓度时尚有抗凝血酶作用，使纤维蛋白原小能变为 纤维蛋白；③能阻止血小板的凝集和破坏等。目前，肝素主要用于防治各种原因引起的血栓 形成与栓塞，如心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓、血管手术及各种原因引起 的弥散性血管内凝血症等。早期应用，以防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭；也可用于输血 时代替构櫞酸盐或体外循环时作为体外抗凝血药。另外，Anthology of Medicine, August 2003， Vol. 22,第四期《肝素钙对2型糖尿病的影响》讨论了肝素钙对II型糖尿病人的 辅助降糖作用，但并没有给出肝素钙与其他降糖药联合应用的具体实施方案。尽管市面上口服降糖药种类繁多，但迄今为止，还没有哪种药物能够凭一己之力将II 型糖尿病患者的HbAlc水平长期保持在目标范围之内。由此可见，开发具有全新作用机制以 及较佳风险/益比的新型降糖药已经成为医药工作者们亟待解决的一项重要任务。总之，现有的口服抗糖尿病药物存在着许多不足，结合糖尿病及其并发症的病理生理特 点，扩大思路寻找新类型的药物是糖尿病治疗的研究热点。
技术实现思路
为了增强降糖作用以及克服单独给药带来毒副作用，我们采用将两种不同作用机制的药 物制成复方制剂，扬长避短，发挥协同作用，同时减少负面作用。通过动物实验研究，我们 发现米格列醇联合肝素或低分子肝素或可药用盐治疗糖尿病及其并发症取得了很好的治疗 效果。本专利技术提供了一种方便、安全、有效的治疗糖尿病及其并发症的口服药物组合物。该药 物组合物包含特定比例的米格列醇和肝素或低分子肝素或可药用盐，通过大量的制剂实验和药效学试验，我们发现，米格列醇和肝素钠或低分子肝素钠的重量比为1: 0. 1 9时，本发 明具有较好的效果。其中，本专利技术的所有技术方案和实施例中涉及的肝素或其可药用盐的效价均为179U/mg，低分子肝素或其可药用盐的效价为104.4U/mg。本专利技术人将本复方制成胶囊、普通片剂、泡腾片、肠溶片、缓释片、胃漂浮片等剂型。 本专利技术所选用的辅料有淀粉、预胶化淀粉、淀粉浆、糊精、微晶纤维素、维生素E、羟丙 基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素 钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、乳糖、聚乙烯吡咯垸酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷 酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中的部分或全部。与现有技术相比，本专利技术的优势在于-1、 有协同作用，本专利技术的药物组合物有很强的降糖效果。肝素钠或低分子肝素钠与米 格列醇由不同的作用机制共同发挥降血糖作用。在抑制碳水化合物分解为葡萄糖，降低对葡 萄糖的摄取量，提高机体对已摄取的葡萄糖的利用，从而大大降低了血糖水平。在控制葡萄 糖的摄取和提高对葡萄糖的利用的双重作用下，降血糖效果显著提高，为广大患者和医生提 供了科学高效的联合用药，方便了患者。2、 在有效降糖的同时可减少糖尿病的并发症。糖尿病肾病是威胁糖尿病患者的常见并 发症。我们通过动物试验证明了本专利技术对于降低尿微量白蛋白有很好的协同作用，肝素钠或 低分子肝素钠和米格列醇的复方制剂对于防治糖尿病肾病有很好的疗效。3、 本专利技术的药物组合物经过药效学实验的证实，长期给药后取得了很好的降糖效果， 良好的降糖效果预示着，本专利技术的药物组合物对于糖尿病的预后必将产生积极的影响，对于 糖尿病患者的痊愈带来了希望。肝素钠或低分子肝素钠与米格列醇复方在降低餐后血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白 (HbAlc)水平、尿微量白蛋白水平方面的疗效最好。具体实施例方式实施例l处方肝素钠米格列醇微晶纤维素8%羟丙基甲基纤维素溶液低取代羟丙基纤维素硬脂酸镁10g100g250g120g 5g制备工艺肝素钠和米格列醇过100目筛，微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素过80目 筛，称取处方量的肝素钠、米格列醇与低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素混合均匀，加入 8%羟丙基甲基纤维素溶液适量制粒，6(TC干燥，16目筛整粒，干颗粒中加入处方量的硬脂 酸镁混匀，压片即得。实施例2肝素钠450g米格列醇微晶纤维素PEG6。/。溶液羧甲基纤维素钙硬脂酸镁制备工艺同实施例1 。50g 600g 适量 255g 7. 5g实施例3低分子量肝素钠米格列醇预胶化淀粉羧甲基纤维素钠1%溶液 肠溶包衣粉 羧甲基纤维素转 硬脂酸镁20g100g400g60g 4. 5g制备工艺按常规片剂工艺制作成所需规格的片剂(丸芯)，再用肠溶包衣粉包衣即可。实施例4低分子量肝素钙 米格列醇 预胶化淀粉 PEG6%溶液 羧甲基纤维素钙 硬脂酸镁 制备工艺同实施例3。50g訓g550g75g 5. 5g实施例5肝素钙 米格列醇 预胶化淀粉 甘露醇300g 50g 300g 250g乳糖 200g 6%PVP的95%乙醇溶液 适量 微粉硅本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗糖尿病及其并发症的新的药物组合物，其特征在于，它含有米格列醇和肝素或低分子肝素或其可药用盐。
【技术特征摘要】
1.一种治疗糖尿病及其并发症的新的药物组合物，其特征在于，它含有米格列醇和肝素或低分子肝素或其可药用盐。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，米格列醇和肝素或其可药用盐或低分子 肝素或其^药用盐的重量比为1: ...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]
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