【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于多肽合成，涉及一种含有双((硅氧基)苯基)甲烷结构的化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
1、目前多肽化学合成方法主要是经典的溶液肽合成(csps)、固相合成方法(spps)和液相合成方法(lpps)三种，csps由于几个氨基酸连接后在有机溶剂中的溶解度问题而被放弃，传统的固相合成法虽然操作简单、后处理简单便捷，但固相合成方法不仅仅需要昂贵的树脂、过量氨基酸和偶联试剂，大量的溶剂和脱保护试剂，并且有害试剂和溶剂的大量使用对环境的破坏都是不可逆的。与传统固相多肽合成方法相比，多肽液相合成方法具有氨基酸及溶剂用量少且溶剂更加绿色，符合可持续发展的原则等优势.最初是由sakakibara提出的在液相合成中使用1-(3-二甲基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(edc·hcl)作为缩合试剂，配合1-羟基苯并三唑(hobt)共同使用来完成氨基酸之间的偶联过程，并且通过碱水洗涤可以除去多余的氨基酸和缩合试剂。液相合成主要采用fmoc和z两种保护方法，应用在短肽合成，如阿斯巴甜、力肽、催产素等，其相对与固相合成，具有保护基选择多、成本低廉、合成规模容易放大等优点，这种方法使液相合成多肽更加具有绿色化学的潜力，合成成本的降低使其更具有市场竞争力，因此，液相合成所用的可溶性载体合成与选择也就顺势成为了研究的重点与方向。
2、因为肽链含有许多亲水性的酰胺键，使整体更加亲水，因此添加疏水标签是增强溶解性的一大关键所在。lpps是一种利用可溶性标签作为载体在溶液中拉长肽链的方法，通常更适合于短链肽。lpps方法结合了csps和sp
3、各种改性的大分子聚乙二醇已被开发成可溶性载体和其他分子载体，bayer和mutter首先结合了csps和spps的潜在优势，首次引入了lpps概念，其中涉及使用可溶性聚合物(peg)而不是固体载体(spps)在溶液中进行反应，基于peg标签的lpps将被称为peg-lpps。2001年，tamiaki小组使用具有长烷基链的苯甲醇衍生物作为疏水标签，此后，chiba和他的同事基于芳香型分子为主体，进行了大量拓展实验研究，进一步发展了标签辅助lpps的概念，并利用这类标签成功合成了许多生物活性肽。takahashi报道了氟衍生标签和长烷基链二苯基甲基衍生标签，不过这些标签通常适用于fmoc保护的氨基酸(fmoc-chemistry)，因为这些标签无法耐受氢解过程，在金属催化条件和氢气裂解情况下会从肽链上脱落。但cbz基团也被广泛使用于其他液相可溶性标签合成多肽中，因为cbz基团在酸性和碱性条件下都能耐受，应用其实更加广泛，并且cbz基团氢解脱保护后，经过简单的过滤旋干即可除去副产物，得到纯的n-未保护的氨基酸或肽链。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种含有双((硅氧基)苯基)甲烷结构的化合物及其制备方法与应用。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下：
3、本专利技术公开了一种含有双((硅氧基)苯基)甲烷结构的化合物，所述含有双((硅氧基)苯基)甲烷结构的化合物的结构式如式i所示：
4、
5、其中，
6、r1选自-nh2或-oh；
7、r2、r3、r4、r2'、r3'、r4'独立地选自取代或未取代的c1-c22烷基、或取代或未取代的c4-c8芳香基；
8、当r2、r3、r4、r2'、r3'、r4'独立地选自甲基时，r1不为-oh；
9、当r2、r4、r2'、r4'独立地选自甲基、r3、r3'独立地选自叔丁基时，r1不为-oh。
10、其中，当r2、r3、r4、r2'、r3'、r4'独立地选自甲基、r1为-oh时，所述化合物的结构为：
11、
12、其中，当r2、r4、r2'、r4'独立地选自甲基、r3、r3'独立地选自叔丁基时，化合物的结构式为：
13、
14、在一些实施例中，优选地，
15、当r2＝r4＝r2'＝r4'、r3＝r3'时，r2、r4、r2'、r4'独立地选自取代或未取代的c1-c4烷基、或取代或未取代的c6芳香基；r3、r3'独立地选自取代或未取代的c1-c18烷基、或取代或未取代的c6芳香基；
16、当r2＝r2'、r4＝r4'、r3＝r3'、r2≠r4时，r2、r2'独立地选自取代或未取代的c4烷基；r4、r4'独立地选自取代或未取代的c1-c2烷基；r3、r3'独立地选自取代或未取代的c2-c4烷基。
17、在一些实施例中，进一步优选地，
18、当r2＝r4＝r2'＝r4'、r3＝r3'时，r2、r4、r2'、r4'独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基或苯基；r3、r3'独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正丁基、正戊基、正己基、正辛基、正癸基、正十二烷基、正十八烷基或苯基；
19、当r2＝r2'、r4＝r4'、r3＝r3'、r2≠r4时，r2、r2'独立地选自正丁基或叔丁基；r4、r4'独立地选自甲基或乙基；r3、r3'独立地选自乙基或正丁基。
20、在一些实施例中，所述化合物选自如下任一化合物：
21、
22、进一步地，本专利技术提供了上述化合物的制备方法，选择如下合成路线之一：
23、合成路线一：
24、化合物a与氯硅烷化合物在第一催化剂的作用下进行取代反应，制得化合物b；化合物b在第一还原剂的作用下进行第一还原反应，制得化合物i-1；
25、
26、其中，r2、r3、r4、r2'、r3'、r4'独立地选自取代或未取代的c1-c22烷基、或取代或未取代的c4-c8芳香基；其中，r2＝r4＝r2'＝r4'，r3＝r3'；当r2、r3、r4、r2'、r3'、r4'独立地选自甲基时，r1不为-oh；当r2、r4、r2'、r4'独立地选自甲基、r3、r3'独立地选自叔丁基时，r1不为-oh；
27、或，
28、合成路线二：
29、合成路线一制备的化合物b与盐酸羟胺在第一碱的作用下进行肟化反应，制得化合物c；化合物c在第二还原剂、第二碱、第二催化剂的作用下进行第二还原反应，制得化合物i-2；
30、
31、其中，r2、r3、r4、r2'、r3'、r4'独立地选自取代或未取代的c1-c22烷基、或取代或未取代的c4-c8芳香基；其中，r2＝r4＝r2'＝r4'，r3＝r3'。
32、在一些实施例中，在合成路线一中，所述第一催化剂为咪唑或4-二甲氨基吡啶，优选为咪唑；所述化合物a与氯硅烷化合物、第一催化剂的摩尔比为1：1～4：3～8，优选为1：2～3：4～8，进一步优本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含有双((硅氧基)苯基)甲烷结构的化合物，其特征在于，所述含有双((硅氧基)苯基)甲烷结构的化合物的结构式如式I所示：
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自如下任一化合物：
5.权利要求1～4中任意一项所述的化合物的制备方法，其特征在于，选择如下合成路线之一：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，
7.权利要求5～6中任意一项所述的制备方法制备得到的化合物。
8.一种氨基酸或肽C端的保护试剂，其特征在于，所述保护试剂包含权利要求1～4中任意一项所述的含有双((硅氧基)苯基)甲烷结构的化合物。
9.权利要求1～4中任意一项所述的含有双((硅氧基)苯基)甲烷结构的化合物或权利要求8所述的氨基酸或肽C端的保护试剂在均相溶剂体系中合成多肽中的应用。
10.一种多肽的合成方法，其特征在于，使用权利要求1～4中任意一项所述的含有双((硅氧基)苯基)甲烷结构
...【技术特征摘要】
1.一种含有双((硅氧基)苯基)甲烷结构的化合物，其特征在于，所述含有双((硅氧基)苯基)甲烷结构的化合物的结构式如式i所示：
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自如下任一化合物：
5.权利要求1～4中任意一项所述的化合物的制备方法，其特征在于，选择如下合成路线之一：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，
7.权...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏贤斌，刘冬梅，刘豪，彭伟，颜阳丽，黄玉龙，楚遵雷，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：
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