一种坏死磺酰胺类似物的合成方法技术

本发明专利技术提供一种坏死磺酰胺类似物的合成方法，包括如下步骤，步骤一，将5‑羧酸‑2‑噻吩甲酸甲酯溶于吡啶中，加入丙二酸哌啶，升温到80℃搅拌3h，冷却至室温，加入5％HCl至pH为2‑3，过滤所得产物用盐酸洗涤，得产物步骤二，将产物溶于二氯甲烷中，于0℃下加入草酰氯和DMF，于0℃下反应，TLC监测反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，将残余油状物溶于THF中，于0℃下缓慢滴加到磺胺林的THF溶液中，室温搅拌过夜后浓缩反应液，通过柱层析纯化得到坏死磺酰胺类似物。本发明专利技术的目的合成坏死磺酰胺的类似物，可以作为研究坏死磺酰胺对疾病构效关系的有效合成手段。使用更为简单的酰胺缩合方法来代替之前文献中所叙述的4A级分子筛缩合手段，同时产率较高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及合成，具体为一种坏死磺酰胺类似物的合成方法。

技术介绍

1、坏死磺酰胺(nsa)是混合谱系激酶结构域样蛋白(mlkl)的抑制剂，起初由雷晓光课题组筛选出作为mlkl的探针。其后nsa同样被鉴定为gasdermin d蛋白的抑制剂，这可能是由于其非特异性靶向cys残基所导致的。

2、目前gasdermin d的抑制剂都是非特异性的，如双硫仑，富马酸二甲酯，nsa，制备nsa类似物可以改变其适用性，如特异性靶向mlkl或gasdermin d。同时，在雷晓光课题组之前报导的合成方法中，需要使用4a分子筛，市售的4a分子筛需要高温脱水活化才能使用，这限制了nsa的工艺合成。

3、坏死磺酰胺被鉴定为mlkl蛋白和gasdermin d蛋白的抑制剂，这两种蛋白目前披露的抑制剂较少，可以对坏死磺酰胺进行适当的结构修饰以将其的特异性改变，产生新的针对细胞坏死或细胞焦亡的活性药物前体，过去披露的nsa合成方法比较麻烦，不适用于大规模生产。

技术实现思路

1、本专利技术目的在于提供一种坏死本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种坏死磺酰胺类似物的合成方法，其特征在于：合成方法的过程如下：

2.根据权利要求1所述的一种坏死磺酰胺类似物的合成方法，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的一种坏死磺酰胺类似物的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

【技术特征摘要】

1.一种坏死磺酰胺类似物的合成方法，其特征在于：合成方法的过程如下：

2.根据权利要求1所述的一种坏死磺酰胺类似...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄婷，邢曦雯，陈龙，
申请(专利权)人：南京安纳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：