【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，尤其涉及一种缓解便秘的益生菌剂及其应用。
技术介绍
1、便秘是一种常见的消化系统问题，《中国慢性便秘专家共识意见(2019)》数据显示我国有大约五千万的成年人受到便秘的困扰，便秘严重程度因人而异。轻度便秘可能仅表现为排便不畅、大便干燥或硬结，患者可能感到轻微的腹部不适。然而，当便秘症状持续加重时，会出现腹胀、腹痛、食欲减退等问题，这些症状不仅影响患者的日常生活，还可能对其心理健康产生负面影响，引发失眠、烦躁、抑郁等情绪问题。
2、在治疗便秘的过程中，现有药物存在着一定的不足：如刺激类泻药虽然可以用于治疗便秘，但其具有刺激性，长期使用可能带来肠道损伤等副作用；容积类泻药则是通过增加粪便体积来刺激肠道蠕动促进排便，这类药物通常较为温和，但往往只能暂时缓解便秘症状，而不能从根本上解决问题，在停药后便秘症状可能会快速复发。
3、益生元和益生菌作为微生物制剂，在调节肠道微改善便秘症状方面具有毒副作用小，停药后仍有效等优势。益生元是一种人体不吸收的，能够促进益生菌生长和繁殖的营养物质。在一方面益生元可以增加粪便渗透压和含水率，产生与容积性泻药相似的通便效果，另一方面益生元可以喂养配方中的益生菌，有助于益生菌在肠道内的定殖和扩增。而益生菌则是一类对宿主有益的活性微生物，已有大量研究报道了益生菌对便秘的缓解作用。长双歧杆菌长亚种ccfm1113可以显著提高粪便中总胆汁酸的含量和血清中神经肽含量，有效缓解小鼠便秘病理指标。两歧双歧杆菌ccfm1167可以显著影响胃肠调节肽含量，缓解结肠组织受到的病理损伤
4、单一益生菌功能相对单一，并且难以形成稳定的微生态，限制了其产生的益生效果。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种缓解便秘的益生菌剂，包括保藏编号为gdmccno:60940的长双歧杆菌长亚种bifidobacterium longum subsp.longum ccfm1113菌株、保藏编号为gdmcc no:60705的鼠李糖乳杆菌lactobacilus rhamnosus ccfm1060菌株和保藏编号为gdmcc no:61482的两歧双歧杆菌bifidobacterium bifidum ccfm1167菌株；所述ccfm1113菌株、ccfm1060菌株与ccfm1167菌株的活菌数之比为(0.1-10)：(0.1-20)：1。
2、上述长双歧杆菌ccfm1113于2019年12月30日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no:60940。
3、上述鼠李糖乳杆菌ccfm1060于2019年06月28日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no:60705。
4、上述两歧双歧杆菌ccfm1167于2021年1月29日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no:61482。
5、优选地，在所述益生菌剂中ccfm1113菌株、ccfm1060菌株与ccfm1167菌株的活菌数之比为20：32：3。
6、优选地，所述益生菌剂中，活菌总数不低于3.3×109cfu/g。
7、优选地，所述益生菌剂中，还包括食品原料，和/或食品或医学上可接受的辅料或添加剂。
8、优选地，所述益生菌剂的剂型包括冻干粉剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂。
9、上述缓解便秘的益生菌剂在制备缓解或治疗便秘的药物中的应用。
10、上述缓解便秘的益生菌剂在制备润肠通便的食品或保健品中的应用。
11、上述缓解便秘的益生菌剂在制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：
12、(1)提高粪便含水量；
13、(2)提高小肠推进率或提高全肠道的蠕动；
14、(3)调节结肠胃肠调节递质的含量，包括胃动素(mtl)、胃泌素(gas)、生长抑素(ss)和p物质(sp)；
15、(4)减少便秘带来的结肠组织损伤；
16、(5)调节结肠mrna表达量，包括原癌基因c-kit(c-kit)，闭锁蛋白(occludin)，粘蛋白2(muc2)，神经型一氧化氮合酶(nnos)，中枢神经特异性蛋白β(s100β)，胶质细胞源性神经营养因子(gdnf)，脑源性神经营养因子(bdnf)，白介素-6(il-6)；
17、(6)调节肠道菌群，增加有益菌相对丰度，包括双歧杆菌属，乳杆菌属，回肠菌属，阿克曼氏菌属，ruminococcus 2、candidatus saccharimonas。
18、与现有技术相比，本专利技术的优势为：
19、(1)对比单独ccfm1113菌株能更好地提高粪便含水率，能更好地缩短首粒黑便时间，能更好地促进mtl分泌；
20、(2)对比单独ccfm1167菌株能更好地促进mtl分泌，能更好地增加肠道内双歧杆菌相对丰度。
21、具体而言：
22、本专利技术的益生菌剂能够显著缓解便秘，对比模型组，益生菌剂组排首粒黑便时间缩短了2.72小时，是模型组的0.62倍；益生菌剂组粪便含水率提高了16.7％，是模型组的1.36倍，并且比空白组粪便含水率提高了1.7％；益生菌剂组小肠推进率提高了24.5％，是模型组的1.61倍；益生菌剂组5小时内粪便粒数增加了3.0颗，是模型组的1.64倍。
23、本专利技术的益生菌剂能显著调节胃肠调节递质，尤其是兴奋性胃肠调节递质，相比于模型组，配方组结肠内mtl含量增加了102.0％，gas含量增加了93.7％，sp含量增加了166.1％，ss含量减少了18.9％。相比于空白组，配方组结肠内mtl含量增加了22.1％，gas含量增加了27.5％，sp含量增加了32.9％，利于肠道推进，达到恢复健康水平的最终目的；
24、本专利技术的益生菌剂能显著调节结肠mrna表达量，相比于模型组，配方组结肠内c-kit表达量增加了50.3％，nnos表达量减少了45.8％，occludin表达量增加了584％，s100β表达量减少了74.2％，gdnf表达量减少了86.2％，bdnf表达量减少了71.0％，il-6表达量减少了55.1％，muc2表达量增加了174.7％，配方可以缓解便秘造成的神经损伤，炎症和肠道屏障受损。
25、本专利技术的益生菌剂能显著缓解便秘对结肠组织的影响，相比模型组，配方组平均结肠情况评分减少了5.5，减少了50.0％。
26、本专利技术的益生菌剂中的长双歧杆菌长亚种、两歧双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌成功地在小鼠肠道内定殖，乳杆菌属和双歧杆菌属相对丰度大幅提升，分别上升了1.59％和2.27％。同时配方组回肠杆菌属、ruminococcus 2的相对丰度大幅提本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种缓解便秘的益生菌剂，其特征在于，所述缓解便秘的益生菌剂包括保藏编号为GDMCC No:60940的长双歧杆菌长亚种Bifidobacterium longum subsp.longum CCFM1113菌株、保藏编号为GDMCC No:60705的鼠李糖乳杆菌Lactobacilus rhamnosus CCFM1060菌株和保藏编号为GDMCC No:61482的两歧双歧杆菌Bifidobacterium bifidum CCFM1167菌株；所述CCFM1113菌株、CCFM1060菌株与CCFM1167菌株的活菌数之比为(0.1-10)：(0.1-20)：1。
2.根据权利要求1所述的缓解便秘的益生菌剂，其特征在于，所述CCFM1113菌株、CCFM1060菌株与CCFM1167菌株的活菌数之比为20：32：3。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的缓解便秘的益生菌剂，其特征在于，在所述益生菌剂中，活菌总数不低于3.3×109CFU/g。
4.根据权利要求1所述的缓解便秘的益生菌剂，其特征在于，所述益生菌剂中，还包括食品原料，和/
5.根据权利要求1所述的缓解便秘的益生菌剂，其特征在于，所述益生菌剂的剂型包括冻干粉剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的缓解便秘的益生菌剂在制备缓解或治疗便秘的药物中的应用。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的缓解便秘的益生菌剂在制备润肠通便的食品或保健品中的应用。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的缓解便秘的益生菌剂在制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：
...【技术特征摘要】
1.一种缓解便秘的益生菌剂，其特征在于，所述缓解便秘的益生菌剂包括保藏编号为gdmcc no:60940的长双歧杆菌长亚种bifidobacterium longum subsp.longum ccfm1113菌株、保藏编号为gdmcc no:60705的鼠李糖乳杆菌lactobacilus rhamnosus ccfm1060菌株和保藏编号为gdmcc no:61482的两歧双歧杆菌bifidobacterium bifidum ccfm1167菌株；所述ccfm1113菌株、ccfm1060菌株与ccfm1167菌株的活菌数之比为(0.1-10)：(0.1-20)：1。
2.根据权利要求1所述的缓解便秘的益生菌剂，其特征在于，所述ccfm1113菌株、ccfm1060菌株与ccfm1167菌株的活菌数之比为20：...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈喜生，喻喜华，王一，许福春，涂秋榕，蔡收入，李刘若兰，朱悦铭，张娟，
申请(专利权)人：国药控股星鲨制药厦门有限公司，
类型：发明
国别省市：
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