一种靶向FAP的嵌合抗原受体、CAR-T细胞及其在肝纤维化中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种靶向FAP的嵌合抗原受体、CAR‑T细胞及其在肝纤维化中的应用。本发明专利技术以FAP为靶点，从而成功制备一种靶向FAP抗原的单链抗体，并将其应用在二代CAR上，其所构建的CAR‑T细胞能够有效杀伤FAP<supgt;+</supgt;的细胞，经试验验证，其具有缓解小鼠肝脏纤维化的功能，同时能够抑制FAP<supgt;+</supgt;肿瘤细胞的生长，为临床上FAP CAR‑T细胞在治疗包括肝脏纤维化在内的肝脏等疾病提供了全新的策略，并为通过清除FAP<supgt;+</supgt;细胞治疗肾脏疾病、肺纤维化、心血管疾病以及多种肿瘤性疾病提供了一条全新的思路，因此具有良好的实际应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药和分子生物学，具体涉及一种靶向fap的嵌合抗原受体、car-t细胞及其在肝纤维化中的应用。

技术介绍

1、本专利技术
技术介绍
中公开的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、纤维化是几乎所有器官中慢性、进行性或严重急性疾病的常见病理终点，也是各种慢性疾病的治疗瓶颈之一。非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,nafld)是一种代谢性疾病，在世界范围内具有非常高的发病率，尤其是肥胖程度比较高的欧美发达国家。nafld每年会造成200多万人死亡，占全球所以死亡率的4％。nafld在亚洲范围内的发病率为27.3％，由于中国肥胖率逐年升高，中国nafld患者数量逐年增加。肝纤维化是nafld最常见的一种疾病，其由激活的hscs分泌胶原等引发肝细胞及肝内免疫细胞释放多种促炎因子所致。肝纤维化表现为肝脏内弥漫性细胞外基质过度增生与沉积，肝内结构改变，肝组织生理功能异常，严重情况下会发展成肝硬化甚本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向FAP的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含抗原结合结构域；所述抗原结合结构域为抗FAP抗体，所述抗FAP抗体可以为单链抗体，其由抗体重链和抗体轻链组成；

2.如权利要求1所述的靶向FAP的嵌合抗原受体，其特征在于，所述抗体重链与抗体轻链直接连接或通过连接片段连接；所述连接片段为由丙氨酸和/或丝氨酸和/或甘氨酸组成的多肽链，进一步的，所述连接片段为(G4S)n，n取1-10，进一步的，所述n取3。

3.如权利要求1所述的靶向FAP的嵌合抗原受体，其特征在于，所述靶向FAP的嵌合抗原受体，其包含依次串联的信号肽(包括CD8 SP信号肽)、抗原结...

【技术特征摘要】

1.一种靶向fap的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含抗原结合结构域；所述抗原结合结构域为抗fap抗体，所述抗fap抗体可以为单链抗体，其由抗体重链和抗体轻链组成；

2.如权利要求1所述的靶向fap的嵌合抗原受体，其特征在于，所述抗体重链与抗体轻链直接连接或通过连接片段连接；所述连接片段为由丙氨酸和/或丝氨酸和/或甘氨酸组成的多肽链，进一步的，所述连接片段为(g4s)n，n取1-10，进一步的，所述n取3。

3.如权利要求1所述的靶向fap的嵌合抗原受体，其特征在于，所述靶向fap的嵌合抗原受体，其包含依次串联的信号肽(包括cd8 sp信号肽)、抗原结合结构域(包括上述抗fap抗体)、嵌合受体铰链区(包括cd8 hinge)、共刺激信号传导域(包括4-1bb结构域、cd27结构域、cd40结构域或ox40结构域中的任意一种或多种)和信号传导结构域(包括cd3ζ信号传导域)。

4.一种分离的核酸，其特征在于，所述核酸编码权利要求1-3任一项所述嵌合抗原受体。

5...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱强，赵松柏，贾阳，隋明皓，王百惠，祁建妮，孙大玮，牟成志，丁翰，王新宇，张苗，刘慧敏，薛雨婵，孙彦宁，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属省立医院山东省立医院，
类型：发明
国别省市：