FGFR4激酶抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开一种FGFR4激酶抑制剂及其应用。所述FGFR4激酶抑制剂具有结构：其中，R<subgt;1</subgt;选自C<subgt;3‑6</subgt;环烷基、五元杂芳环或六元杂芳环；R<subgt;2</subgt;选自氢或C<subgt;1‑4</subgt;烷基；L<subgt;1</subgt;选自中的一种；L<subgt;2</subgt;选自Ar选自其中，R<subgt;3</subgt;独立选自氢、卤素、C<subgt;1‑4</subgt;烷基、C<subgt;1‑4</subgt;烷氧基中的一种，m是0‑4的整数。本发明专利技术的FGFR4激酶抑制剂通过引入了‑L<subgt;2</subgt;‑R<subgt;1</subgt;部分引起激酶催化结构域较大的构象变化，不仅拥有较高的FGFR4激酶抑制活性，还能够诱导FGFR4激酶的降解变缓。本发明专利技术的FGFR4激酶抑制剂结合FGFR4激酶后，可以保持更长时间的抑制，从而有利于抑制效果的延续，有望减少抑制剂和药物的使用频次和剂量，降低可能的毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学，特别涉及一种fgfr4激酶抑制剂及其应用。

技术介绍

1、成纤维细胞生长因子受体4(fgfr4)及其配体成纤维细胞生长因子19(fgf19)激活的信号通路在许多基本生理过程中起着重要作用。研究表明，异常的fgf19-fgfr4信号传导是肝细胞癌(hcc)的致癌驱动因素，对fgf19-fgfr4信号通路进行干预可能为fgf19-fgfr4信号异常的hcc患者提供一种治疗新策略。

2、已经报道了多种fgfr4激酶抑制剂。然而，在活细胞内，fgfr4激酶有着较快的生成速度，且生成速度不受fgfr4激酶抑制剂的影响(fairhurst等，medchem comm(2017)8:1604-1613)，由于蛋白质的稳态平衡，现有fgfr4激酶抑制剂需要维持较高的浓度才能结合不断生成的新fgfr4激酶，这可能需要频繁给药并带来较大的毒副作用。

3、因此，现有技术仍有待于改进和发展。

技术实现思路

1、鉴于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种fgfr4激酶抑制剂及其本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种FGFR4激酶抑制剂，其特征在于，所述FGFR4激酶抑制剂具有如下所示的结构：

2.根据权利要求1所述的FGFR4激酶抑制剂，其特征在于，所述R1选自

3.根据权利要求1所述的FGFR4激酶抑制剂，其特征在于，所述R1选自中的一种。

4.根据权利要求1所述的FGFR4激酶抑制剂，其特征在于，所述Ar选自中的一种。

5.根据权利要求1所述的FGFR4激酶抑制剂，其特征在于，所述FGFR4激酶抑制剂选自如下结构中的一种：

6.一种如权利要求1-5任一项所述的FGFR4激酶抑制剂在制备FGFR4相关疾病的药物中的应用。

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【技术特征摘要】

1.一种fgfr4激酶抑制剂，其特征在于，所述fgfr4激酶抑制剂具有如下所示的结构：

2.根据权利要求1所述的fgfr4激酶抑制剂，其特征在于，所述r1选自

3.根据权利要求1所述的fgfr4激酶抑制剂，其特征在于，所述r1选自中的一种。

4.根据权利要求1所述的fgfr4激酶抑制剂，其特征在于，所述ar选自中的一种。

5.根据权利要求1所述的fgfr4激酶抑制剂，其特征在于，所述fgfr4激酶抑制剂选自如下结构中的一种：

6.一种如权利要求1-5任...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘峥婴，黄嘉俊，钟振鹏，
申请(专利权)人：北京大学深圳研究生院，
类型：发明
国别省市：