叔丁氧羰基的除去方法技术

本发明专利技术提供一种氮原子上具有叔丁氧羰(Boc)基的化合物中的Boc基的除去方法，包括将该化合物在三氟甲磺酸金属盐(金属三氟甲磺酸盐：M(OTf)n)或稀土类金属卤化物(MXn)和碱的存在下进行处理，得到将Boc基转化为H‑化合物的工序。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及除去作为保护基而导入的叔丁氧羰(boc)基的方法。本专利技术涉及通过除去作为保护基而导入的叔丁氧羰(boc)基来制造boc脱保护化合物的方法。此外，本专利技术涉及通过除去作为氨基的保护基而导入的叔丁氧羰基来制造胺化合物的方法。

技术介绍

1、作为氨基的保护基，叔丁氧羰(boc)基在医药品的开发、制造中被广泛应用。作为用于从氨基中除去boc基的脱保护的反应条件，已知例如三氟乙酸(tfa)那样的酸性条件(非专利文献1)。

2、已报告有在底物中具有作为烷氧基苄基醚结构的o-对甲氧基苄基(o-pmb基)的情况下，在利用tfa进行boc基的脱保护时，o-pmb基的切断也进行(非专利文献7、8)。关于在底物分子中具有在酸性条件下分解的其他反应点时选择性除去boc基的方法，正在进行研究。例如，已报告有：在底物具有叔丁醚结构的情况下，如果使用tfa则引起叔丁醚结构的切断，但通过使用将tmsotf与2,6-二甲基吡啶组合的条件，从而在维持叔丁醚结构的状态下进行脱boc反应的例子(非专利文献6)。

3、作为其他boc脱保护方法，已知有使用本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物的制造方法，其包括将氮原子上具有叔丁氧羰基即Boc基的化合物在三氟甲磺酸金属盐即金属三氟甲磺酸盐或稀土类金属卤化物MXn的存在下和碱的存在下进行处理，得到除去了Boc基的化合物的工序，所述金属三氟甲磺酸盐以M(OTf)n表示。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述金属三氟甲磺酸盐选自三氟甲磺酸锡Sn(OTf)2、三氟甲磺酸钙Ca(OTf)2、三氟甲磺酸钡Ba(OTf)2、三氟甲磺酸锌Zn(OTf)2、三氟甲磺酸铝Al(OTf)3、三氟甲磺酸镓Ga(OTf)3、三氟甲磺酸铟In(OTf)3、三氟甲磺酸铋Bi(OTf)3、三氟甲磺酸锂Li(OTf)、三氟甲磺酸钪...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种化合物的制造方法，其包括将氮原子上具有叔丁氧羰基即boc基的化合物在三氟甲磺酸金属盐即金属三氟甲磺酸盐或稀土类金属卤化物mxn的存在下和碱的存在下进行处理，得到除去了boc基的化合物的工序，所述金属三氟甲磺酸盐以m(otf)n表示。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述金属三氟甲磺酸盐选自三氟甲磺酸锡sn(otf)2、三氟甲磺酸钙ca(otf)2、三氟甲磺酸钡ba(otf)2、三氟甲磺酸锌zn(otf)2、三氟甲磺酸铝al(otf)3、三氟甲磺酸镓ga(otf)3、三氟甲磺酸铟in(otf)3、三氟甲磺酸铋bi(otf)3、三氟甲磺酸锂li(otf)、三氟甲磺酸钪sc(otf)3、三氟甲磺酸钇y(otf)3、三氟甲磺酸镧la(otf)3、三氟甲磺酸铈ce(otf)3、ce(otf)4、三氟甲磺酸镨pr(otf)3、三氟甲磺酸钕nd(otf)3、三氟甲磺酸钐sm(otf)3、三氟甲磺酸铕eu(otf)3、三氟甲磺酸钆gd(otf)3、三氟甲磺酸铽tb(otf)3、三氟甲磺酸镝dy(otf)3、三氟甲磺酸钬ho(otf)3、三氟甲磺酸铒er(otf)3、三氟甲磺酸铥tm(otf)3、三氟甲磺酸镱yb(otf)3、三氟甲磺酸镥lu(otf)3、三氟甲磺酸铪hf(otf)4、氯化铒ercl3、溴化铒erbr3、碘化铒eri3、氯化铥tmcl3、溴化铥tmbr3、碘化铥tmi3、氯化镱ybcl3、溴化镱ybbr3和碘化镱ybi3，且任选使用2种以上。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述碱选自共轭酸在水中的pka为1～14的有机碱，且任选使用2种以上。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，所述碱选自式(b1)或(b2)，且任选使用2种以上，

5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，所述碱选自2,6-二甲基吡啶、n,n-二异丙基乙胺、n-甲基吗啉、2,6-二叔丁基吡啶和二(三甲基甲硅烷基)胺，且任选使用2种以上。

6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊藤太亮，镰仓大贵，早濑忠克，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：