赖氨匹林·甘氨酸颗粒的改进合成制造技术

本发明专利技术提供了一种制备赖氨匹林·甘氨酸(LASAG)的改进方法，能够在无需添加晶种的情况下获得高产率，并且使所述LASAG粒径可控且小(中值粒径优选＜40μm)，稳定性高。有利的是，所述方法可以在室温下进行，而不会对产率或颗粒性质产生负面影响。本发明专利技术还提供了由所述方法获得的所述LASAG及其作为药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、乙酰水杨酸(简称“asa”)用于治疗已有100多年的历史；最常见的商品名为具体地，邻乙酰水杨酸被广泛用作镇痛、解热或抗风湿剂，以及关节炎、神经痛或肌痛的非类固醇抗炎剂。遗憾的是，乙酰水杨酸在水中的溶解度有限，这限制了其吸收速度和潜在的应用形式。研究发现，一些乙酰水杨酸盐显示出的吸收速度明显提高。具体地，乙酰水杨酸与碱性氨基酸(特别是赖氨酸)的盐显示出的吸收速度大大提高。

2、在这种情况下，常用的乙酰水杨酸盐是乙酰水杨酸赖氨酸盐；也称为赖氨匹林(赖氨酸乙酰水杨酸盐，lysine acetylsalicylate)或简称“lasa”。所述盐已知已有60多年的历史，并已被用于多种药物组合物和应用中。乙酰水杨酸赖氨酸盐的优势是口服应用中的高耐受性，与单独使用乙酰水杨酸相比，吸收速度更快。

3、另一种重要的化合物是赖氨匹林·甘氨酸(取决于所使用的赖氨酸立体异构体，有时也称为l-、d-或d,l-赖氨匹林·甘氨酸，或l-、d-，或d,l-赖氨匹林+甘氨酸，或简称“lasag”)，其中所述lasa与另一种氨基酸甘氨酸补充或缔合，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备赖氨匹林·甘氨酸(LASAG)的方法，包含以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述赖氨匹林·甘氨酸(LASAG)以共晶体的形式获得。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与赖氨酸相比过量使用乙酰水杨酸；和/或

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述甘氨酸作为干粉添加到步骤a或a1的所述乙醇ASA溶液中。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤a中提供的所述乙酰水杨酸乙醇溶液包含约8至20重量％，或约12至19重量％，或约14至18重量％的乙酰水杨酸和乙醇或由它们组成；和/或

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种制备赖氨匹林·甘氨酸(lasag)的方法，包含以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述赖氨匹林·甘氨酸(lasag)以共晶体的形式获得。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与赖氨酸相比过量使用乙酰水杨酸；和/或

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述甘氨酸作为干粉添加到步骤a或a1的所述乙醇asa溶液中。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤a中提供的所述乙酰水杨酸乙醇溶液包含约8至20重量％，或约12至19重量％，或约14至18重量％的乙酰水杨酸和乙醇或由它们组成；和/或

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中至少方法步骤b至g在室温(20±5℃)或更低的温度下进行。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述产物分离步骤h通过过滤和/或离心进行。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，还包含步骤i，即洗涤所分...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·诺克，T·冯施拉德尔，R·楚泽，C·布劳内，
申请(专利权)人：阿斯皮亚尔股份有限公司，
类型：发明
国别省市：