胆固醇生物合成的螺环调节剂及其用于促进髓鞘再生的用途制造技术

技术编号:42460209 阅读:22 留言:0更新日期:2024-08-21 12:49
本文所述的主题涉及式I的髓磷脂促进化合物及其药用盐、制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物,以及施用所述化合物以用于治疗髓磷脂相关疾患的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本文所述的主题涉及式i的髓磷脂促进化合物、制备化合物的方法、它们的药物组合物,以及它们在治疗髓磷脂相关疾患中的用途。


技术介绍

1、髓磷脂相关疾患为导致受试者神经细胞例如cns神经元(包括它们的轴突)中髓鞘异常(例如髓鞘形成障碍、脱髓鞘和髓鞘形成减少)的疾病。在此类疾患中,髓鞘的丧失或退化会导致神经细胞传导减缓或停止。所得的髓磷脂相关疾患的特征在于感觉、运动功能、认知或其他生理功能的缺陷。髓磷脂相关疾患包括但不限于多发性硬化症(ms)、视神经脊髓炎(nmo)、视神经炎、小儿脑白质营养不良、新生儿白质损伤、年龄相关性痴呆、精神分裂症、进行性多灶性白质脑病(pml)、脑脊髓炎(epl)、脑桥中央髓鞘溶解症(cpm)、肾上腺脑白质营养不良、亚历山大病、佩利措伊斯-梅茨巴赫病(pelizaeus merzbacher disease,pmd)、白质消融性疾病、沃勒变性、横贯性脊髓炎、肌萎缩性侧索硬化症(als)、亨廷顿病、阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓损伤、创伤性脑损伤、放射后损伤、化学疗法的神经系统并发症、卒中、急性缺血性视神经病变、维生素e缺乏症、孤立性维生素e本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2中的一者为1并且另一者为2。

3.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2各自为1。

4.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2各自为2。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2中的一者为1并且另一者为2。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2各自为1。

7.根据权利要求1或3所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2各自为2。

<p>8.根据权利要求...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式i化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2中的一者为1并且另一者为2。

3.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2各自为1。

4.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2各自为2。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2中的一者为1并且另一者为2。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2各自为1。

7.根据权利要求1或3所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2各自为2。

8.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中:

9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物,其中所述化合物具有式ia:

10.根据权利要求9所述的化合物或其药用盐,其中e1为ch;e2为n;e3为n-rx;并且e4为ch。

11.根据权利要求9所述的化合物或其药用盐,其中e1为ch;e2为c-rx;e3为n;并且e4为n-ry。

12.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物,其中所述化合物具有式ib:

13.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1、y2、y4和y5各自为ch;并且y3为c-rx。

14.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1、y2和y5各自为ch;y4为n;并且y3为c-rx。

15.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1、y2和y5各自为ch;y4为c-ry;并且y3为c-rx。

16.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1、y2和y5各自为ch;y4为c-rx;并且y3为n。

17.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y2和y4各自为n;y1和y5各自为ch;并且y3为c-rx。

18.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y5为n;y3为c-rx;并且y1、y2和y4各自为ch。

19.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y4为c-rx;y2为n;并且y1、y3和y5各自为ch。

20.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1、y2、y3和y4各自为ch;并且y5为c-rx。

21.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1和y5为ch;

22.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1为ch;y5为c-ry;y4为n;y3为c-rx;并且y2为ch。

23.根据权利要求1、9、11、12、15、21或22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中ry为卤素、c1-c3烷基或卤代-c1-c6烷基。

24.根据权利要求23所述的化合物或其药用盐,其中ry为氯、三氟甲基、氟、甲基或异丙基。

25.根据权利要求1或9至22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中rx为卤素或卤代-c1-c6烷基。

26.根据权利要求25所述的化合物或其药用盐,其中rx为氟、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲基、氟甲基或三氟甲氧基。

27.根据权利要求26所述的化合物或其药用盐,其中rx为-cf3、-ch2cf3、-chf2或-ch2f。

28.根据权利要求27所述的化合物或其药用盐,其中rx为-cf3。

29.根据权利要求1或9至22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中rx为c3-c7环烷基,其任选地经一个或多个独立地选自由以下项组成的组的取代基取代:卤素、c1-c6烷基、羟基、c1-c6烷氧基、卤代-c1-c6烷氧基和卤代-c1-c6烷基。

30.根据权利要求29所述的化合物或其药用盐,其中rx选自由环丙基、环丁基、环戊基和环己基组成的组,其任选地经一个或两个取代基取代,所述取代基各自独立地选自由氟、甲基、羟基和三氟甲基组成的组。

31.根据权利要求30所述的化合物或其药用盐,其中rx为经一个或两个取代基取代的环己基,所述取代基各自独立地选自由氟、甲基、羟基和三氟甲基组成的组。

32.根据权利要求31所述的化合物或其药用盐,其中rx为

33.根据权利要求30所述的化合物或其药用盐,其中rx为未经取代的环己基、未经取代的环丙基或未经取代的环丁基。

34.根据权利要求30所述的化合物或其药用盐,其中rx为经甲基取代一次或两次的环丙基。

35.根据权利要求34所述的化合物或其药用盐,其中rx为

36.根据权利要求1或9至22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中rx为6元杂环基。

37.根据权利要求36所述的化合物或其药用盐,其中rx为四氢吡喃基。

38.根据权利要求37所述的化合物或其药用盐,其中rx为

39.根据权利要求1或9至22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中rx为c1-c10烷基。

40.根据权利要求39所述的化合物或其药用盐,其中rx选自由丙基、丁基、戊基、己基和庚基组成的组。

41.根据权利要求40所述的化合物或其药用盐,其中rx选自由正戊基、叔戊基、新戊基、异戊基和仲戊基组成的组。

42.根据权利要求41所述的化合物或其药用盐,其中rx为叔戊基。

43.根据权利要求1或9至22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中rx为任选地经卤代-c1-c6烷基取代的吡啶基。

44.根据权利要求43所述的化合物或其药用盐,其中rx为

45.根据权利要求1至44中任一项所述的化合物或其药用盐,其中x为o。

【专利技术属性】
技术研发人员:W·威尼尔M·沃尔格拉夫MG·布劳恩G·玛丽·卡斯塔内多保罗·安东尼·吉本斯詹姆斯·盖伊·布赖滕布彻德鲁·亚当斯布拉德·朗
申请(专利权)人:基因泰克公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1