【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文所述的主题涉及式i的髓磷脂促进化合物、制备化合物的方法、它们的药物组合物,以及它们在治疗髓磷脂相关疾患中的用途。
技术介绍
1、髓磷脂相关疾患为导致受试者神经细胞例如cns神经元(包括它们的轴突)中髓鞘异常(例如髓鞘形成障碍、脱髓鞘和髓鞘形成减少)的疾病。在此类疾患中,髓鞘的丧失或退化会导致神经细胞传导减缓或停止。所得的髓磷脂相关疾患的特征在于感觉、运动功能、认知或其他生理功能的缺陷。髓磷脂相关疾患包括但不限于多发性硬化症(ms)、视神经脊髓炎(nmo)、视神经炎、小儿脑白质营养不良、新生儿白质损伤、年龄相关性痴呆、精神分裂症、进行性多灶性白质脑病(pml)、脑脊髓炎(epl)、脑桥中央髓鞘溶解症(cpm)、肾上腺脑白质营养不良、亚历山大病、佩利措伊斯-梅茨巴赫病(pelizaeus merzbacher disease,pmd)、白质消融性疾病、沃勒变性、横贯性脊髓炎、肌萎缩性侧索硬化症(als)、亨廷顿病、阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓损伤、创伤性脑损伤、放射后损伤、化学疗法的神经系统并发症、卒中、急性缺血性视神经病变、维生素e缺
...【技术保护点】
1.一种式I化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2中的一者为1并且另一者为2。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2各自为1。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2各自为2。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2中的一者为1并且另一者为2。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2各自为1。
7.根据权利要求1或3所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2各自为2。
< ...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式i化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2中的一者为1并且另一者为2。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2各自为1。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中m1和m2各自为2。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2中的一者为1并且另一者为2。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2各自为1。
7.根据权利要求1或3所述的化合物或其药用盐,其中j1和j2各自为2。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐,其中:
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物,其中所述化合物具有式ia:
10.根据权利要求9所述的化合物或其药用盐,其中e1为ch;e2为n;e3为n-rx;并且e4为ch。
11.根据权利要求9所述的化合物或其药用盐,其中e1为ch;e2为c-rx;e3为n;并且e4为n-ry。
12.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物,其中所述化合物具有式ib:
13.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1、y2、y4和y5各自为ch;并且y3为c-rx。
14.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1、y2和y5各自为ch;y4为n;并且y3为c-rx。
15.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1、y2和y5各自为ch;y4为c-ry;并且y3为c-rx。
16.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1、y2和y5各自为ch;y4为c-rx;并且y3为n。
17.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y2和y4各自为n;y1和y5各自为ch;并且y3为c-rx。
18.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y5为n;y3为c-rx;并且y1、y2和y4各自为ch。
19.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y4为c-rx;y2为n;并且y1、y3和y5各自为ch。
20.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1、y2、y3和y4各自为ch;并且y5为c-rx。
21.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1和y5为ch;
22.根据权利要求12所述的化合物或其药用盐,其中y1为ch;y5为c-ry;y4为n;y3为c-rx;并且y2为ch。
23.根据权利要求1、9、11、12、15、21或22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中ry为卤素、c1-c3烷基或卤代-c1-c6烷基。
24.根据权利要求23所述的化合物或其药用盐,其中ry为氯、三氟甲基、氟、甲基或异丙基。
25.根据权利要求1或9至22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中rx为卤素或卤代-c1-c6烷基。
26.根据权利要求25所述的化合物或其药用盐,其中rx为氟、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲基、氟甲基或三氟甲氧基。
27.根据权利要求26所述的化合物或其药用盐,其中rx为-cf3、-ch2cf3、-chf2或-ch2f。
28.根据权利要求27所述的化合物或其药用盐,其中rx为-cf3。
29.根据权利要求1或9至22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中rx为c3-c7环烷基,其任选地经一个或多个独立地选自由以下项组成的组的取代基取代:卤素、c1-c6烷基、羟基、c1-c6烷氧基、卤代-c1-c6烷氧基和卤代-c1-c6烷基。
30.根据权利要求29所述的化合物或其药用盐,其中rx选自由环丙基、环丁基、环戊基和环己基组成的组,其任选地经一个或两个取代基取代,所述取代基各自独立地选自由氟、甲基、羟基和三氟甲基组成的组。
31.根据权利要求30所述的化合物或其药用盐,其中rx为经一个或两个取代基取代的环己基,所述取代基各自独立地选自由氟、甲基、羟基和三氟甲基组成的组。
32.根据权利要求31所述的化合物或其药用盐,其中rx为
33.根据权利要求30所述的化合物或其药用盐,其中rx为未经取代的环己基、未经取代的环丙基或未经取代的环丁基。
34.根据权利要求30所述的化合物或其药用盐,其中rx为经甲基取代一次或两次的环丙基。
35.根据权利要求34所述的化合物或其药用盐,其中rx为
36.根据权利要求1或9至22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中rx为6元杂环基。
37.根据权利要求36所述的化合物或其药用盐,其中rx为四氢吡喃基。
38.根据权利要求37所述的化合物或其药用盐,其中rx为
39.根据权利要求1或9至22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中rx为c1-c10烷基。
40.根据权利要求39所述的化合物或其药用盐,其中rx选自由丙基、丁基、戊基、己基和庚基组成的组。
41.根据权利要求40所述的化合物或其药用盐,其中rx选自由正戊基、叔戊基、新戊基、异戊基和仲戊基组成的组。
42.根据权利要求41所述的化合物或其药用盐,其中rx为叔戊基。
43.根据权利要求1或9至22中任一项所述的化合物或其药用盐,其中rx为任选地经卤代-c1-c6烷基取代的吡啶基。
44.根据权利要求43所述的化合物或其药用盐,其中rx为
45.根据权利要求1至44中任一项所述的化合物或其药用盐,其中x为o。
【专利技术属性】
技术研发人员:W·威尼尔,M·沃尔格拉夫,MG·布劳恩,G·玛丽·卡斯塔内多,保罗·安东尼·吉本斯,詹姆斯·盖伊·布赖滕布彻,德鲁·亚当斯,布拉德·朗,
申请(专利权)人:基因泰克公司,
类型:发明
国别省市:
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