一种阿利克仑中间体化合物的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种阿利克仑中间体化合物的合成工艺，通过一种原料易得，收率与纯度价较高的阿利克仑中间体化合物的合成方法，通过碘化物与异丙基的不对称去对称化反应引入手性基团，再通过引入溴代基与正丙基硼酸进行偶联得到化合物Ⅴ，进一步还原后得到阿利克仑中间体化合物Ⅵ。本发明专利技术的有益效果是：本发明专利技术采用的原料得到简单，合成方便，有效降低原料成本，节约生产成本，本发明专利技术路线产物路线收率较高，选择性较好，产品的纯度较高，降低了后续提纯的难度，产物后处理容易；本发明专利技术操作相对简单，需要反应步骤少，产物易处理，污染性小，适合工业化扩大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药中间体的合成相关，具体为一种阿利克仑中间体化合物的合成工艺。

技术介绍

1、阿利克仑(aliskiren，cas：173334-57-1)系一新分子实体，是美国fda批准的首个直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药。据预测，至2015年阿利克仑销售额将达21亿美元。

2、阿利克仑片(商品名：tekturna)：剂型：薄膜包衣片；150，300mg；研制公司：诺华公司；批准上市时间：2007-03-06；适应证：用于高血压的治疗，可以单独使用或与其他抗高血压药物联合使用。

3、阿利克仑作用机制：可直接抑制肾素分泌，从而阻止血管紧张素原向angi的转化，并抑制raas系统的负反馈作用。临床研究表明：服药后患者血液肾素活性降低约50％～80％，且无剂量依赖性；临床单独使用2周后，85％～90％的患者血压有明显下降。动态血压监控显示，在给药间隔期血压仍能够得到很好的控制，平均日间血压与平均夜间活动血压的比值为0.6-0.9。aliskiren可以产生持续降压效果，停药数周后血压才逐渐回复到基线水平，因此突然中断给药不本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种阿利克仑中间体化合物的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体化合物的合成工艺，其特征在于：所述第一步反应与第二步反应溶剂为甲苯，所述第三步反应的溶剂为二甲苯，所述第四步反应的溶剂为氯仿。

3.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体化合物的合成工艺，其特征在于：所述第一步反应所用催化剂为Pd（MeCN）2Cl2的配合物，所述配合物的配体为化合物Ⅶ，所述Pd（MeCN）2Cl2与化合物Ⅶ的摩尔比为1：2，所述辅助剂为钠三氟乙酸盐NaTFA，所述碱试剂为碳酸银。

4.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体化合物...

【技术特征摘要】

1.一种阿利克仑中间体化合物的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体化合物的合成工艺，其特征在于：所述第一步反应与第二步反应溶剂为甲苯，所述第三步反应的溶剂为二甲苯，所述第四步反应的溶剂为氯仿。

3.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体化合物的合成工艺，其特征在于：所述第一步反应所用催化剂为pd（mecn）2cl2的配合物，所述配合物的配体为化合物ⅶ，所述pd（mecn）2cl2与化合物ⅶ的摩尔比为1：2，所述辅助剂为钠三氟乙酸盐natfa，所述碱试剂为碳酸银。

4.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体化合物的合成工艺，其特征在于：所述第一步反应所述反应物ⅰ与反应物ⅱ的摩尔比为1：1.0～1.1，所述第一步反应催化剂用量为化合物ⅰ的8～15mol%，所述碱试剂及辅助剂的用量为化合物ⅰ的2eq。

5.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体化合物的合成工艺，其特征在于：所述第二步反应催化剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊加伟，尹强，李大伟，罗威，路超，
申请(专利权)人：江苏阿尔法集团福瑞药业宿迁有限公司，
类型：发明
国别省市：