一种贝前列素及其盐的中间体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种贝前列素及其盐的中间体及其制备方法，该制备方法具有反应条件温和、选择性高、易于纯化和合成成本低廉等优点，适于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种贝前列素及其盐的中间体及其制备方法。

技术介绍

1、贝前列素钠由日本的东丽株式会社(toray)开发，是一种包含四种立体异构体的外消旋化合物。由于苯环结构的引入，贝前列素的化学性质更加稳定，是首个可以口服的前列腺素类药物。它于1992年4月在日本上市，用于治疗慢性动脉闭塞。其缓释片于2007年在日本获批用于治疗肺动脉高血压疾病。在中国以德纳的商品名上市，用于改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。目前正在北美和欧洲进行治疗肺高血压和血管疾病(除肾病外)的临床试验。

2、现有的合成贝前列素及其盐的方法一般是通过如式a所示的中间体化合物来进行，如专利us5202447、cn1537107、cn1680351、cn103509044、cn103717585、cn105315247、cn105418567、cn106478572、cn106573904、cn106632372、cn107325122、cn108463457、cn109305986中所示。一方面合成该中间体的路线比较冗长，另一方面中间体a需要转化本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式II所示的化合物，

2.根据权利要求1所述的如式II所示的化合物，其特征在于，R1为氢或羟基保护基；R2和R3独立地为甲基。

3.一种如式I所示的贝前列素及其盐的制备方法，其特征在于：包括如下步骤，将如式II所示的化合物经过水解反应得到如式I所示的化合物，

4.一种如权利要求1所述的如式IIA所示的化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤，将如式IIB所示的化合物经过脱保护基反应得到如式IIA所示的化合物，

5.一种如权利要求1所述的如式II所示的化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤，将如式III所示的化合物经过还原反应...

【技术特征摘要】

1.一种如式ii所示的化合物，

2.根据权利要求1所述的如式ii所示的化合物，其特征在于，r1为氢或羟基保护基；r2和r3独立地为甲基。

3.一种如式i所示的贝前列素及其盐的制备方法，其特征在于：包括如下步骤，将如式ii所示的化合物经过水解反应得到如式i所示的化合物，

4.一种如权利要求1所述的如式iia所示的化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤，将如式iib所示的化合物经过脱保护基反应得到如式iia所示的化合物，

5.一种如权利要求1所述的如式ii所示的化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤，将如式iii所示的化合物经过还原反应得到所述的如式ii所示的化合物，

6.一种如式iii、iv、vi、vii、viii、ix或xi所示的化合物：

7.根据权利要求6所述的如式iii、iv、vi、vii、viii、ix或xi所示的化合物，其特征在于，r1为氢或羟基保护基；r2和r3独立地为甲基；x为溴或碘。

8.一种如权利要求6所述的如式iii所示的化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤，将如式iv所示的化合物和如式v所示的化合物经过horner-wadsworth-emmonsreaction(hwe)反应得到所述的如式iii所示的化合物；

9.一种如权利要求6所述的如式iv所示的化合物的制备方法，其特征在于，其为方法a或方法b；

10.一种如权利要求6所述的如式vi所示的化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤，将如式vii所示的化合物经过双羟化反应得到所述的如式vi所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张富尧，李火明，官程波，
申请(专利权)人：江西科睿药业有限公司，
类型：发明
国别省市：