一种醋酸阿比特龙片剂的制备方法技术

本发明专利技术提供一种制备醋酸阿比特龙片剂的方法。本发明专利技术的方法采用特殊的干整粒步骤，将干燥后的颗粒与胶态二氧化硅及填充剂共同整粒、过筛，能够有效解决混合后胶态二氧化硅漂浮于其他颗粒上层且易聚集成球状的问题，使得胶态二氧化硅能与其他物料混合均匀，发挥胶态二氧化硅改善颗粒流动性的作用，具有更优的溶出特征。本发明专利技术的方法适用于工业化生产，有良好的应用价值。好的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸阿比特龙片剂的制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种醋酸阿比特龙片剂的制备方法。

技术介绍

[0002]阿比特龙(Abiraterone)是一种肝药物代谢酶CYP2D6的抑制剂。醋酸阿比特龙是活性物质阿比特龙的前体药物，被批准用于与泼尼松或泼尼松龙合用治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。醋酸阿比特龙水溶性低、渗透性差，被归类为BCSⅣ类(低溶解性
‑
低渗透性)药物。
[0003]已上市的醋酸阿比特龙片，商品名泽珂(Zytiga)，其药品说明书公开了制剂处方中包含胶态二氧化硅。胶态二氧化硅是一种白色疏松粉末，具有粒径小、比表面积大等特点，这些特点使其具有较好的流动性，能够改善在压片过程中干粉的流动性。
[0004]现有技术文献：US 2019/0314285 Al公开了一种醋酸阿比特龙片的制备方法，其采用胶态二氧化硅作为助流剂，直接采用混合操作制备醋酸阿比特龙片。然而，采用上述混合方式会导致物料混合不均匀的问题。

技术实现思路

[0005]专利技术人研究发现，上述混合不均匀的问题，其原因在于，直接采用普通的混合操作方式时，胶态二氧化硅漂浮在其他颗粒的上层，并且混合后的胶态二氧化硅容易聚集成球，最终导致胶态二氧化硅难以与其他物料混合均匀，无法达到预期的混合效果。
[0006]针对该问题，专利技术人经过大量研究发现，制备醋酸阿比特龙片剂时，增加特殊的干整粒步骤，将干燥后的颗粒与胶态二氧化硅与填充剂共同整粒、过筛，能够有效解决混合后胶态二氧化硅漂浮于其他颗粒上层且易聚集成球状的现象，提高胶态二氧化硅与其他物料的混合均匀性，发挥胶态二氧化硅改善颗粒流动性的功能，且具有更优的溶出特征。
[0007]本专利技术提供一种醋酸阿比特龙片剂的制备方法，包括如下步骤：
[0008](1)制备软材及干燥：
[0009]将醋酸阿比特龙、第一填充剂、第一崩解剂、粘合剂及表面活性剂混合均匀，再加入润湿剂制备软材，软材过筛制粒，干燥；
[0010](2)干整粒：
[0011]将步骤(1)得到的干燥后的颗粒、第二填充剂及胶态二氧化硅共同整粒、过筛，得干颗粒；
[0012](3)混合及压片：
[0013]向步骤(2)得到的干颗粒中加入第二崩解剂、润滑剂，混合均匀后压片，即得醋酸阿比特龙片剂。
[0014]进一步的，所述片剂包含30至50重量％的所述醋酸阿比特龙，优选包含35至45重量％的所述醋酸阿比特龙，进一步优选包含约35重量％的所述醋酸阿比特龙。
[0015]进一步的，所述第一填充剂和第二填充剂独立地选自微晶纤维素、乳糖一水合物、
醋酸微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、碳酸氢钙、木糖醇中的一种或多种。
[0016]进一步的，所述第一填充剂和第二填充剂独立地为微晶纤维素、乳糖一水合物、醋酸微晶纤维素中的一种或多种；
[0017]进一步的，所述第一填充剂为微晶纤维素和乳糖一水合物；所述第二填充剂为微晶纤维素。
[0018]其中，所述第一填充剂在所述醋酸阿比特龙片剂中的重量百分含量为35
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50％，优选为40％
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45％；所述第二填充剂在所述醋酸阿比特龙片剂中的重量百分含量为0.1
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8％，优选为3％
‑
6％；
[0019]进一步的，所述第二填充剂和胶态二氧化硅的重量比为0.1:1
‑
8:1，优选为3:1
‑
6:1；
[0020]进一步的，所述胶态二氧化硅在所述醋酸阿比特龙片剂中的重量百分含量为0.5
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3％，优选为0.8
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2％；进一步优选为约1％。
[0021]进一步的，所述第一崩解剂和第二崩解剂独立地选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、淀粉、低取代羟丙基纤维素或交联聚维酮；
[0022]进一步的，所述第一和第二崩解剂独立地选自交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠。
[0023]更进一步的，所述第一崩解剂和第二崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
[0024]其中，所述第一崩解剂在所述醋酸阿比特龙片剂中的重量百分含量为0.5
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5％，优选为1
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3％，进一步优选为约2％；所述第二崩解剂在所述醋酸阿比特龙片剂中的重量百分含量为1
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8％，优选为2％
‑
6％，进一步优选为约4％；
[0025]所述粘合剂选自聚维酮、预胶化淀粉、甲基纤维素、羟丙基纤维素或羧甲纤维素钠；优选的，所述粘合剂为聚维酮和/或预胶化淀粉；更优选的，所述粘合剂为聚维酮；任选的，所述聚维酮为聚维酮K30。
[0026]所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温80、聚乙二醇或溴化十六烷基三甲铵；优选的，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠和/或吐温80；更优选的，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
[0027]所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉或硬脂酸；优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0028]其中，粘合剂在所述醋酸阿比特龙片剂中的重量百分含量为2
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10％，优选为3
‑
7％，进一步优选为约5％；表面活性剂在所述醋酸阿比特龙片剂中的重量百分含量为1
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8％，优选为2
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6％，进一步优选为约4％；润滑剂在所述醋酸阿比特龙片剂中的重量百分含量为0.5
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4％，优选为2
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3％，进一步优选为约1.5％。
[0029]所述片剂中各组分的重量百分含量总和为100％。
[0030]所述润湿剂为水。
[0031]所述步骤(2)中整粒、过筛的筛网孔径为0.1～5.0mm，优选为0.5
‑
2.0mm。
[0032]进一步的，所述阿比特龙为阿比特龙微粉。
[0033]另一方面，本专利技术提供一种制备方法制备得到的醋酸阿比特龙片剂。
[0034]另一方面，本专利技术提供一种醋酸阿比特龙片剂的用途，所述用途为治疗癌症，特别
是治疗前列腺癌的用途。
[0035]进一步的，所述醋酸阿比特龙片与泼尼松或泼尼松龙联用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌；
[0036]进一步的，所述醋酸阿比特龙片品与泼尼松或泼尼松龙联用，治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌。
[0037]另一方面，本专利技术提供一种醋酸阿比特龙片剂的用途，所述用途为制备治疗癌症药物中的用途，特别是制备治疗前列腺癌药物中用途。
[0038]本专利技术的有益效果如下：
[0039](1)专利技术人首次发现，物料混合不均匀的原因是采用直接混合的方式时，胶态二氧化硅会漂浮在其他颗粒的上层，并且混合后的胶态二氧化硅容易聚集成球，从而无法达到预期的混合效果，现有技术中，并没有发现该技术问题的产生原因，更没有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醋酸阿比特龙片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备软材及干燥：将醋酸阿比特龙、药学上可接受辅料湿法制粒，干燥；优选的，将醋酸阿比特龙、第一填充剂、第一崩解剂、粘合剂及表面活性剂混合均匀，再加入润湿剂制备软材，软材过筛制粒，干燥；(2)干整粒：将步骤(1)得到的干燥后的颗粒、第二填充剂及胶态二氧化硅共同整粒、过筛，得干颗粒；(3)混合及压片：在步骤(2)得到的干颗粒中加入润滑剂、及任选的加入第二崩解剂，混合均匀后压片，即得醋酸阿比特龙片剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第一填充剂和第二填充剂独立地选自微晶纤维素、乳糖一水合物、醋酸微晶纤维素、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、碳酸氢钙、木糖醇中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，第一填充剂和第二填充剂独立地选自微晶纤维素、乳糖一水合物、醋酸微晶纤维素的一种或多种。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，第一填充剂为微晶纤维素和乳糖一水合物；所述第二填充剂为微晶纤维素。5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述第二填充剂在所述醋酸阿比特龙片剂中的重量百分含量为0.1
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【专利技术属性】
技术研发人员：殷华峰，李标有，袁树华，付敏，严守升，徐鹏飞，
申请(专利权)人：江西科睿药业有限公司，
类型：发明
国别省市：