一种枸橼酸莫沙必利纳米晶片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种枸橼酸莫沙必利纳米晶片及其制备方法。所述的枸橼酸莫沙必利纳米晶片由枸橼酸莫沙必利纳米晶、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂混合压片组成，枸橼酸莫沙必利纳米晶由枸橼酸莫沙必利和稳定剂通过高压匀质法所制备。本发明专利技术所制备的枸橼酸莫沙必利纳米晶片溶出速度大大提高，生物利用度高，所需工序少，省时节能，适合放大生产。产。

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸莫沙必利纳米晶片及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种枸橼酸莫沙必利纳米晶片及其制备方法。

技术介绍

[0002]固体制剂的崩解和药物粒子的溶出是决定固体制剂经口服吸收的关键环节。据统计，全球上市药品中的40％属于难溶性药物，而处于研发阶段的难溶性候选药物占比更是高达90％。溶解度差、溶出速率低是许多难溶性药物生物利用度下的关键原因，增加难溶性药物的溶解度与溶出速度，进而提高其口服生物利用度已经成为药剂学领域最主要的研究方向之一。
[0003]药物的溶出速度可用Noyes
‑
Whitney方程来描述，即dC/dt＝KS(CS－C)。根据该方程，药物的溶出速率与溶出表面积成正比，减小粒径是提高溶出速率的最有效措施。近年来，为改善难溶性药物的溶出速率，发展了纳米结晶技术，当药物粒子直径处于纳米范畴时，其固有溶解度会大大提高。目前采用该技术研发并成功上市的制剂包括甲地孕酮、非诺贝特、阿瑞匹坦、盐酸右哌甲酯等。纳米晶体的常用制备方法主要包括沉淀法、研磨法、高压匀质法、乳化溶剂蒸发法、乳化溶剂扩散法。
[0004]枸橼酸莫沙必利主要用于缓解慢性胃炎伴有的消化系统症状，如烧心、早饱、上腹胀、上腹痛、恶心、呕吐，也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。日本橙皮书溶出度数据库中，枸橼酸莫沙必利原料在各溶出介质中的溶解度为：pH1.2：0.152mg/ml；pH4.0：0.246mg/ml；pH6.8：0.002mg/ml；水：1.62mg/ml，属于生物药剂学分类系统(BCS)中的II类药物。
[0005]CN101273973B公开了一种含有枸橼酸莫沙必利的分散片及其制备方法。该专利技术制备的片剂虽然可快速崩解，但枸橼酸莫沙必利属于难溶性药物，快速崩解后也不一定能在溶出介质中快速溶出。为提高枸橼酸莫沙必利的溶出速度，本专利技术使用高压匀质法制备枸橼酸莫沙必利纳米晶，由枸橼酸莫沙必利纳米晶、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂混合压片制得枸橼酸莫沙必利纳米晶片，以提高枸橼酸莫沙必利的生物利用度。

技术实现思路

[0006]针对现有技术存在的问题，本专利技术的目的是提供一种枸橼酸莫沙必利纳米晶片及其制备方法。所述的枸橼酸莫沙必利纳米晶片由枸橼酸莫沙必利纳米晶、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂混合压片组成，枸橼酸莫沙必利纳米晶由枸橼酸莫沙必利和稳定剂通过高压匀质法所制备。本专利技术所制备的枸橼酸莫沙必利纳米晶片溶出速度大大提高，生物利用度高，所需工序少，省时节能，批间差异小，适合放大生产。
[0007]一方面，本专利技术提供了一种枸橼酸莫沙必利纳米晶片，具体技术方案如下：
[0008]一种枸橼酸莫沙必利纳米晶片，由枸橼酸莫沙必利纳米晶、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂组成，其中填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖的一种或多种，所述
崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠的一种或多种，所述助流剂为滑石粉、二氧化硅的一种或多种，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的一种或多种。
[0009]进一步优选的，本专利技术通过将枸橼酸莫沙必利纳米晶中加入填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂混合均匀后压片，得到枸橼酸莫沙必利纳米晶片。
[0010]进一步优选的，本专利技术的枸橼酸莫沙必利纳米晶片处方按质量百分含量组成
[0011]如下：
[0012][0013]优选的，质量百分含量组成其处方如下：
[0014][0015][0016]进一步优选的，所述枸橼酸莫沙必利纳米晶由枸橼酸莫沙必利和稳定剂通过高压匀质法制备得到，具体制备方法包括以下步骤：配制稳定剂乙醇溶液，将枸橼酸莫沙必利分散于稳定剂乙醇溶液中，形成枸橼酸莫沙必利混悬液；将枸橼酸莫沙必利混悬液放入高压匀质机中高压匀质循环，得到枸橼酸
[0017]莫沙必利混合液；
[0018]将混合液体进行喷雾干燥，得枸橼酸莫沙必利纳米晶；枸橼酸莫沙必利纳米晶中加入填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂混合均匀后压片，得到枸橼酸莫沙必利纳米晶片。
[0019]进一步优选的，所述步骤(1)中所述的稳定剂为聚乙烯吡咯烷酮、吐温80、聚维酮K30、羟丙甲纤维素E5、卡波姆中的一种或多种。
[0020]进一步优选的，所述所述步骤(1)中稳定剂与枸橼酸莫沙必利的质量比为1:(0.5
‑
2)。
[0021]进一步优选的，所述的枸橼酸莫沙必利混悬液中枸橼酸莫沙必利的浓度为10mg/mL～30mg/mL。
[0022]进一步优选的，所述步骤(2)中所述的高压匀质循环压力为600～1000bar，循环次数为5次～20次。
[0023]进一步优选的，所述步骤(3)中喷雾干燥温度为60～70℃。
[0024]相比于现有技术，本专利技术取得的有益效果为：
[0025]本专利技术所制备的枸橼酸莫沙必利纳米晶片溶出迅速，生物利用度高；同时制备工
艺简单，省时节能，结果重现性好，利于工业化的大规模生产。
具体实施方式
[0026]1.枸橼酸莫沙必利纳米晶的制备
[0027]实施例1
[0028]制备工艺：量取100mL纯化水，称取6g聚维酮K30，将聚维酮K30加入纯化水中，搅拌使全部溶解，得稳定剂溶液。称取6g枸橼酸莫沙必利原料，加入上述溶液中，超声5min使原料分散均匀，得到浓度为60mg/mL的枸橼酸莫沙必利混悬液。然后将其放入高压均质机中1000bar循环10次，得到枸橼酸莫沙必利纳米晶混悬液。用马尔文粒度仪测定纳米晶混悬液粒度，D
50
平均值为288nm，D
90
平均值为731nm。将制备枸橼酸莫沙必利纳米晶混悬液，于喷雾干燥机中干燥，设定干燥温度70℃，得到枸橼酸莫沙必利纳米晶粉末，测定其溶出度。
[0029]实施例2
[0030]制备工艺：量取100mL纯化水，称取3g聚维酮K30，将聚维酮K30加入纯化水中，搅拌使全部溶解，得稳定剂溶液。称取6g原料，加入上述溶液中，超声5min使原料分散均匀，得到浓度为60mg/mL的枸橼酸莫沙必利混悬液。然后将其放入高压均质机中1000bar循环10次，得到枸橼酸莫沙必利纳米晶混悬液。用马尔文粒度仪测定纳米晶混悬液粒度，D
50
平均值为359nm，D
90
平均值为863nm。将制备枸橼酸莫沙必利纳米晶混悬液，于喷雾干燥机中干燥，设定干燥温度70℃，得到枸橼酸莫沙必利纳米晶粉末，测定其溶出度。
[0031]实施例3
[0032]制备工艺：量取100mL纯化水，称取6g羟丙甲纤维素E5，将羟丙甲纤维素E5加入纯化水中，搅拌使全部溶解，得稳定剂溶液。称取6g原料，加入上述溶液中，超声5min使原料分散均匀，得到浓度为60mg/mL的枸橼酸莫沙必利混悬液。然后将其放入高压均质机中1000bar循环10次，得到枸橼酸莫沙必利纳米晶混本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸莫沙必利纳米晶片，其特征在于，由枸橼酸莫沙必利纳米晶、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂组成。2.根据权利要求1所述的枸橼酸莫沙必利纳米晶片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖的一种或多种，所述崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠的一种或多种，所述助流剂为滑石粉、二氧化硅的一种或多种，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的一种或多种。3.一种根据权利要求1所述的枸橼酸莫沙必利纳米晶片，其特征在于，将枸橼酸莫沙必利纳米晶中加入填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂混合均匀后压片，得到枸橼酸莫沙必利纳米晶片。4.根据权利要求1所述的枸橼酸莫沙必利纳米晶片，其特征在于，其处方按质量百分含量组成如下：优选的，其处方如下：5.如权利要求1所述的枸橼酸莫沙必利纳米晶片的制备方法，其特征在于，所述枸橼酸莫沙必利纳米晶由枸橼酸莫沙必利和稳定剂通过高压匀质法制备得到，具体制备方法包括以下步骤：配制稳定剂乙醇溶液，将枸橼酸莫沙必利分散于稳定剂乙醇溶液中，形成枸橼酸莫沙必利混悬液；将枸...

【专利技术属性】
技术研发人员：咸晓莉，朱会敏，邓文雷，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：