一种１，４，５，６－四氢－２－甲基－４－嘧啶羧酸的人工合成方法技术

本发明专利技术公开了一种１，４，５，６－四氢－２－甲基－４－嘧啶羧酸的人工合成方法，包括以下步骤：（１）取４－硝基苯酚醋酸酯、无机碱，混合，加入到Ｌ－２，４－二氨基丁酸水溶液中进行反应，边反应边搅拌，生成２－乙酰胺基－４－氨基丁酸和２－氨基－４－乙酰氨基丁酸混合物，然后用ＣＨ２Ｃｌ２进行萃取，得萃取液，然后干燥，减压蒸馏，真空干燥，得到２－乙酰胺基－４－氨基丁酸和２－氨基－４－乙酰氨基丁酸混合物；（２）将上述反应混合物溶于极性有机溶剂，然后加入三乙胺，加热回流，减压蒸去有机溶剂，然后用柱层析进行纯化，即得。本发明专利技术的合成工艺步骤简单，环境污染小，收率可达５０％～７０％，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有生理活性的环状氨基酸的合成方法，具体地说是1，4，5， 6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸的人工合成方法。
技术介绍
1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸(L-ectoine， CAS号96702-03-3)是1985 年在极端嗜盐外硫红螺菌属的光合紫细菌Halochloris中发现的一种新型环状氨基酸，是 耐盐微生物为维持渗透压平衡而在细胞内产生的一种相容性溶质。随着核磁共振和高效液 相等分析技术的应用，越来越多的实验证明1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸不仅是中 度嗜盐菌和耐盐菌主要的相容性溶质，在产生放线菌素的微小链霉菌等非嗜盐菌中也可以 检测到。 国内外研究表明，1，4，5，6_四氢-2_甲基-4-嘧啶羧酸能够通过体内合成和体 外转运两种途径在细胞内积累，达到调节细胞内外渗透压平衡的作用，在苜蓿中华根瘤菌 等菌株中还可以诱导菌株产生一系列与渗透压有关基因的表达，使其合成自身的相容性溶 质，如海藻糖、谷氨酸盐等。 在逆境下，1 ， 4， 5， 6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸对酶、DNA、细胞膜等生物大分子具 有很强的保护作用，对一些性质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种１，４，５，６－四氢－２－甲基－４－嘧啶羧酸的人工合成方法，其特征在于，包括以下步骤：　　（１）Ｎ－乙酰化二氨基丁酸的合成反应：　　取４－硝基苯酚醋酸酯、无机碱，混合，加入到Ｌ－２，４－二氨基丁酸水溶液中进行反应，边反应边搅拌，生成２－乙酰胺基－４－氨基丁酸和２－氨基－４－乙酰氨基丁酸混合物，其中，Ｌ－２，４－二氨基丁酸、无机碱与４－硝基苯酚醋酸酯的摩尔比为１∶（２．０～５．０）∶（１．０～３．０），反应温度为２０℃～７０℃，搅拌速度为５０～１００ｒｐｍ，反应时间为８～２０小时；　　反应完成后，用ＣＨ↓［２］Ｃｌ↓［２］进行萃取，得萃取液，然后干燥，减压蒸馏，３０℃～７０℃下真空干燥，得到...

【技术特征摘要】
一种1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸的人工合成方法，其特征在于，包括以下步骤(1)N-乙酰化二氨基丁酸的合成反应取4-硝基苯酚醋酸酯、无机碱，混合，加入到L-2，4-二氨基丁酸水溶液中进行反应，边反应边搅拌，生成2-乙酰胺基-4-氨基丁酸和2-氨基-4-乙酰氨基丁酸混合物，其中，L-2，4-二氨基丁酸、无机碱与4-硝基苯酚醋酸酯的摩尔比为1∶(2.0～5.0)∶(1.0～3.0)，反应温度为20℃～70℃，搅拌速度为50～100rpm，反应时间为8～20小时；反应完成后，用CH2Cl2进行萃取，得萃取液，然后干燥，减压蒸馏，30℃～70℃下真空干燥，得到2-乙酰胺基-4-氨基丁酸和2-氨基-4-乙酰氨基丁酸混合物；(2)1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸的合成反应将上述2-乙酰胺基-4-氨基丁酸和2-氨基-4-乙酰氨基丁酸混合物溶于极性有机溶剂，然后加入三乙胺，三乙胺与L-2，4-二氨基丁酸的摩尔比为2∶1，加热回流36～60小时，减压蒸去有机溶剂，然后用柱层析进行纯化，即得到1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸；合成反应式如下F2009102294668C0000...

【专利技术属性】
技术研发人员：厉保秋，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]