【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、可裂解药物缀合物有可能将抗体或其它靶向基团的结合特异性与化学治疗剂的效力结合起来。由于靶向可以使药物准确地递送至目标癌细胞并且在特定条件下释放，同时最大限度地减少对健康细胞的附带损害，因此这种技术提高了治疗剂的功效并降低了不良反应的风险。然而，常规治疗显示药物非选择性摄取至正常细胞和癌细胞中，并且它们的治疗作用并不显著。非选择性摄取主要是由于接头-药物的疏水性，并且尽管正在进行降低接头-药物疏水性的研究，但迄今为止取得的成功有限。
技术实现思路
1、在某些方面，本文提供了药物缀合物，所述药物缀合物包含由式(vii)或式(viii)表示的化合物和接头基团：
2、
3、
4、或其药学上可接受的盐；
5、其中：
6、a是杂环；
7、每个ra'和rb'独立地是卤素、氨基、羟基、乙酰基、羟烷基、烷氧基、氰基、硝基、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
8、两个偕位rb'任选地一起形成氧代或＝ch2；或两个rb'与间插原子一起任选地构成环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
9、rc'是磺酸酯、硫酸酯、羟基、氨基或硫醇；
10、rd'是-l"-gly、氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
11、前提条件是至少一个rc'是磺酸酯或硫酸酯，或者至少一个rd'是-l"-gly；
12、re'是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基
13、m是选自0-3的整数；
14、n是选自0-8的整数，只要价数允许；
15、环cy选自芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；
16、是单键或双键；
17、x'是卤素；
18、x”是-nr-、-s-或-o-；
19、r是氢或烷基；
20、每个ra”和rb”独立地是卤素、氨基、羟基、烷氧基、乙酰基、羟烷基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、＝o、羧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或-(l”')r-x”-gly；
21、d是选自0-4的整数；
22、r是0-1的整数；
23、每个l”'是键或接头，
24、re”是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
25、p是选自0-4的整数；
26、dbd是dna结合结构域；
27、l”是键或接头；并且
28、gly是单糖、二糖或寡糖。
29、在某些方面，本文提供了靶向药物缀合物，所述靶向药物缀合物包含药物缀合物，所述药物缀合物包含本公开的化合物、接头基团和靶向部分。
30、在某些实施方案中，靶向药物缀合物是由式(xii)、式(xiii)或式(xiv)表示的化合物：
31、
32、或其药学上可接受的盐；
33、其中tm是靶向部分。
34、在某些方面，本文提供了包含活性剂和连接基团的药物缀合物；其中所述活性剂被极性基团取代。在一些实施方案中，极性基团选自糖、硫酸酯或磺酸酯。
35、在一些实施方案中，包含活性剂和连接基团的药物缀合物是式(i)的药物缀合物：
36、
37、或其药学上可接受的盐；
38、其中：
39、z'是偶联基团；
40、ar是芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；
41、y'是-(crb2)yn(ra)-、-(crb2)yo-或-(crb2)ys-，其定位使得如果y是1，则n、o或s原子连接至tg；
42、tg是触发基团，当其被激活时会生成n、o或s原子，所述原子能够与so2反应以置换(q)q-(l')w并且形成包括x-so2和ar的间插原子的5至6元环；
43、x是-o-、-c(rb)2-或-n(rc)-；
44、l'是间隔部分，如果存在的话，所述间隔部分经由选自o、s和n的杂原子连接至so2，并且经选择以使得l'与so2之间的键的断裂促进活性剂的释放；
45、每个q独立地是被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的活性剂；
46、q是1至3的整数；
47、w和y各自独立地是0或1；并且
48、ra、rb和rc各自独立地是氢或c1-6烷基；或两个rb与它们所连接的原子一起构成3至5元环；
49、前提条件是当w是0时，q是1。
50、在某些实施方案中，药物缀合物是式(iiia)或式(iiib)化合物：
51、
52、或其药学上可接受的盐。
53、在进一步的实施方案中，药物缀合物是由式(v)表示的化合物：
54、
55、或其药学上可接受的盐。
56、在进一步的方面，本文提供了式(vi)的靶向药物缀合物，所述靶向药物缀合物包含缀合至本公开的药物缀合物中的任一者的靶向部分：
57、
58、其中tm是靶向部分。
59、在更进一步的方面，本文提供了式(vib)的靶向药物缀合物，所述靶向药物缀合物包含缀合至本公开的药物缀合物的靶向部分：
60、
61、
62、其中：
63、tm是靶向部分；
64、r是氢或羟基保护基；
65、x是-c(o)-、-nh-、-o-或-s-；
66、q是被糖、磺酸酯或硫酸酯取代的活性剂；
67、t是
68、n是选自0或1的整数；
69、y是氢、卤代c1-c8烷基、卤素、氰基或硝基；z是选自1-3的整数，并且如果z是不小于2的整数，则y可以彼此相同或不同；
70、z1是选自0或1的整数；
71、w1是
72、w2是
73、wa1和wa2各自独立地是-nh-、-c(＝o)-或-ch2-；
74、wa3和wa4各自独立地是-nh-、-c(＝o)-、-ch2-、-c(＝o)nh-、-nhc(＝o)-或亚三唑基；
75、wb1是酰胺键或亚三唑基；
76、l是作为连接wa2和z的接头的氨基酸、肽或酰胺键；
77、z是单键、-wa5-(ch2)a2-wb2-(ch2)a3-wa6-或-wa7-(ch2)a4-cr'r”-x”'-；
78、r'是c1-c8烷基或tm-wa8-q3-wc1-(ch2)a5-；
79、r”是tm-wa8-q3-wc1-(ch2)a5-；
80、q1和q3各自独立地是-(ch2)a6-(x1ch2ch2)b1-(ch2)a7-；
81、x1和x3各自独立地是-o-、-s-、-nh-或-ch2-；...
【技术保护点】
1.一种药物缀合物，所述药物缀合物包含由式(VII)或式(VIII)表示的化合物和接头基团：
2.如权利要求1所述的药物缀合物，其中每个L'"是C10-C100直链或支链、饱和或不饱和亚烷基部分，任选地包含一个或更多个双键和/或三键。
3.如权利要求1所述的药物缀合物，其中每个p和每个d独立地是0-1的整数。
4.如权利要求1所述的药物缀合物，其中所述化合物由式(VII)表示：
5.如权利要求1-4中任一项所述的药物缀合物，其中A是5至6元杂环。
6.如权利要求1-5中任一项所述的药物缀合物，其中Rc'是羟基。
7.如权利要求1-6中任一项所述的药物缀合物，其中Rd'是氢、C1-6烷基、C3-10环烷基、3至10元杂环烷基、C6-10芳基或5至10元杂芳基。
8.如权利要求7所述的药物缀合物，其中Rd'是L”-Gly。
9.如权利要求4所述的药物缀合物，其中所述化合物选自：
10.如权利要求1-9中任一项所述的药物缀合物，其中Ra'是卤素、氨基、羟基、烷氧基、氰基、硝基、C
11.如权利要求1-10中任一项所述的药物缀合物，其中两个偕位Rb'一起形成＝CH2。
12.如权利要求1-10中任一项所述的药物缀合物，其中两个Rb'与间插原子一起构成环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
13.如权利要求12所述的药物缀合物，其中两个Rb'与间插原子一起构成芳基或杂芳基。
14.如权利要求12所述的药物缀合物，其中两个Rb'与间插原子一起构成芳基。
15.如权利要求1-14中任一项所述的药物缀合物，其中Re'是氢、C1-6烷基、C3-10环烷基、3至10元杂环烷基、C6-10芳基或5至10元杂芳基。
16.如权利要求15所述的药物缀合物，其中Re'是氢、C1-6烷基或C3-10环烷基。
17.如权利要求16所述的药物缀合物，其中Re'是氢。
18.如权利要求4或9所述的药物缀合物，其中所述化合物选自：
19.如权利要求1所述的药物缀合物，其中所述化合物由式(VIII)表示：
20.如权利要求19所述的药物缀合物，其中Cy是苯基。
21.如权利要求19所述的药物缀合物，其中Cy是吡咯烷或吡咯。
22.如权利要求19所述的药物缀合物，其中所述化合物由式(VIIIa)或式(VIIIb)表示：
23.如权利要求19-22中任一项所述的药物缀合物，其中所述DBD-(L”')r-X”-Gly单元选自：
24.如权利要求19-23中任一项所述的药物缀合物，其中所述化合物由式(VIIIc)、式(VIIId)、式(VIIIe)或式(VIIIf)表示：
25.如权利要求19-24中任一项所述的药物缀合物，其中：
26.如权利要求19-25中任一项所述的药物缀合物，其中X'是Cl。
27.如权利要求19-26中任一项所述的药物缀合物，其中X'是Br。
28.如权利要求19-27中任一项所述的药物缀合物，其中Y”是C。
29.如权利要求19-27中任一项所述的药物缀合物，其中Y”是N。
30.如权利要求19-29中任一项所述的药物缀合物，其中Re'是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
31.如权利要求30所述的药物缀合物，其中Re”是氢、C1-6烷基、C3-10环烷基、3至10元杂环烷基、C6-10芳基或5至10元杂芳基。
32.如权利要求31所述的药物缀合物，其中Re”是氢、C1-6烷基或C3-10环烷基。
33.如权利要求32所述的药物缀合物，其中Re”是氢。
34.如权利要求19所述的药物缀合物，其中所述化合物选自：
35.如权利要求19-34中任一项所述的药物缀合物，其中L”'是键。
36.如权利要求19-34中任一项所述的药物缀合物，其中L”'是选自以下的接头：
37.如权利要求36所述的药物缀合物，其中L”'是
38.如权利要求1-37中任一项所述的药物缀合物，其中Gly是单糖。
39.如权利要求38所述的药物缀合物，其中Gly是选自葡萄糖、葡萄糖醛酸、岩藻糖和半乳糖的单糖。
40.如权利要求39所述的药物缀合物，其中Gly是
41.如权利要求4...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物缀合物，所述药物缀合物包含由式(vii)或式(viii)表示的化合物和接头基团：
2.如权利要求1所述的药物缀合物，其中每个l'"是c10-c100直链或支链、饱和或不饱和亚烷基部分，任选地包含一个或更多个双键和/或三键。
3.如权利要求1所述的药物缀合物，其中每个p和每个d独立地是0-1的整数。
4.如权利要求1所述的药物缀合物，其中所述化合物由式(vii)表示：
5.如权利要求1-4中任一项所述的药物缀合物，其中a是5至6元杂环。
6.如权利要求1-5中任一项所述的药物缀合物，其中rc'是羟基。
7.如权利要求1-6中任一项所述的药物缀合物，其中rd'是氢、c1-6烷基、c3-10环烷基、3至10元杂环烷基、c6-10芳基或5至10元杂芳基。
8.如权利要求7所述的药物缀合物，其中rd'是l”-gly。
9.如权利要求4所述的药物缀合物，其中所述化合物选自：
10.如权利要求1-9中任一项所述的药物缀合物，其中ra'是卤素、氨基、羟基、烷氧基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、4至10元杂环烷基、c6-10芳基或5至10元杂芳基。
11.如权利要求1-10中任一项所述的药物缀合物，其中两个偕位rb'一起形成＝ch2。
12.如权利要求1-10中任一项所述的药物缀合物，其中两个rb'与间插原子一起构成环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
13.如权利要求12所述的药物缀合物，其中两个rb'与间插原子一起构成芳基或杂芳基。
14.如权利要求12所述的药物缀合物，其中两个rb'与间插原子一起构成芳基。
15.如权利要求1-14中任一项所述的药物缀合物，其中re'是氢、c1-6烷基、c3-10环烷基、3至10元杂环烷基、c6-10芳基或5至10元杂芳基。
16.如权利要求15所述的药物缀合物，其中re'是氢、c1-6烷基或c3-10环烷基。
17.如权利要求16所述的药物缀合物，其中re'是氢。
18.如权利要求4或9所述的药物缀合物，其中所述化合物选自：
19.如权利要求1所述的药物缀合物，其中所述化合物由式(viii)表示：
20.如权利要求19所述的药物缀合物，其中cy是苯基。
21.如权利要求19所述的药物缀合物，其中cy是吡咯烷或吡咯。
22.如权利要求19所述的药物缀合物，其中所述化合物由式(viiia)或式(viiib)表示：
23.如权利要求19-22中任一项所述的药物缀合物，其中所述dbd-(l”')r-x”-gly单元选自：
24.如权利要求19-23中任一项所述的药物缀合物，其中所述化合物由式(viiic)、式(viiid)、式(viiie)或式(viiif)表示：
25.如权利要求19-24中任一项所述的药物缀合物，其中：
26.如权利要求19-25中任一项所述的药物缀合物，其中x'是cl。
27.如权利要求19-26中任一项所述的药物缀合物，其中x'是br。
28.如权利要求19-27中任一项所述的药物缀合物，其中y”是c。
29.如权利要求19-27中任一项所述的药物缀合物，其中y”是n。
30.如权利要求19-29中任一项所述的药物缀合物，其中re'是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
31.如权利要求30所述的药物缀合物，其中re”是氢、c1-6烷基、c3-10环烷基、3至10元杂环烷基、c6-10芳基或5至10元杂芳基。
32.如权利要求31所述的药物缀合物，其中re”是氢、c1-6烷基或c3-10环烷基。
33.如权利要求32所述的药物缀合物，其中re”是氢。
34.如权利要求19所述的药物缀合物，其中所述化合物选自：
35.如权利要求19-34中任一项所述的药物缀合物，其中l”'是键。
36.如权利要求19-34中任一项所述的药物缀合物，其中l”'是选自以下的接头：
37.如权利要求36所述的药物缀合物，其中l”'是
38.如权利要求1-37中任一项所述的药物缀合物，其中gly是单糖。
39.如权利要求38所述的药物缀合物，其中gly是选自葡萄糖、葡萄糖醛酸、岩藻糖和半乳糖的单糖。
40.如权利要求39所述的药物缀合物，其中gly是
41.如权利要求40所述的药物缀合物，其中gly是
42.如权利要求1-37中任一项所述的药物缀合物，其中gly是二糖。
43.如权利要求42所述的药物缀合物，其中gly是包含葡萄糖、葡萄糖醛酸、岩藻糖、半乳糖或它们的组合的二糖。
44.如权利要求43所述的药物缀合物，其中gly是
45.如权利要求44所述的药物缀合物，其中gly是
46.如权利要求1-45中任一项所述的药物缀合物，其中x”在异头位置处与gly偶联。
47.如权利要求1-46中任一项所述的药物缀合物，所述药物缀合物由式(ix)、式(x)或式(xi)表示：
48.如权利要求47所述的药物缀合物，其中z3选自：
49.如权利要求48所述的药物缀合物，其中z3选自：
50.如权利要求47所述的药物缀合物，其中z2是亚甲基。
51.如权利要求47所述的药物缀合物，其中z2是
52.如权利要求51所述的药物缀合物，其中z2是
53.如权利要求47所述的药物缀合物，其中z2是
54.如权利要求53所述的药物缀合物，其中z2是
55.如权利要求47-54中任一项所述的药物缀合物，其中ar是芳基。
56.如权利要求55所述的药物缀合物，其中ar是c6-10芳基。
57.如权利要求56所述的药物缀合物，其中ar是苯基。
58.如权利要求47-54中任一项所述的药物缀合物，其中ar是杂芳基。
59.如权利要求58所述的药物缀合物，其中ar是5至10元杂芳基。
60.如权利要求47-59中任一项所述的药物缀合物，其中y'是-(crb2)yn(ra)-或-(crb2)yo-。
61.如权利要求60所述的药物缀合物，其中y'是-(crb2)yo-。
62.如权利要求60或61所述的药物缀合物，其中y是0。
63.如权利要求60或61所述的药物缀合物，其中y是1。
64.如权利要求47-63中任一项所述的药物缀合物，其中x是-o-或-n(rc)-。
65.如权利要求64所述的药物缀合物，其中x是-o-。
66.如权利要求47-65中任一项所述的药物缀合物，其中l'是间隔部分，并且形成-o-、-oc(o)-、-oc(o)o-、-nhc(o)o-或-oc(o)nh-键联，包括所述活性剂的杂原子。
67.如权利要求47-66中任一项所述的药物缀合物，其中tg是单糖。
68.如权利要求67所述的药物缀合物，其中tg是选自葡萄糖、葡萄糖醛酸、岩藻糖和半乳糖的单糖。
69.如权利要求68所述的药物缀合物，其中tg是
70.如权利要求69所述的药物缀合物，其中tg是
71.如权利要求47-66中任一项所述的药物缀合物，其中tg是二糖。
72.如权利要求71所述的药物缀合物，其中tg是包含葡萄糖、葡萄糖醛酸、岩藻糖、半乳糖或它们的组合的二糖。
73.如权利要求72所述的药物缀合物，其中tg是
74.如权利要求73所述的药物缀合物，其中tg是
75.如权利要求47-74中任一项所述的药物缀合物，其中y'在异头位置处与tg偶联。
76.如权利要求47-75中任一项所述的缀合物，其中z'选自
77.一种靶向药物缀合物，所述靶向药物缀合物包含权利要求1-76中任一项所述的药物缀合物和tm(靶向部分)。
78.如权利要求77所述的靶向药物缀合物，所述靶向药物缀合物由式(xii)、式(xiii)或式(xiv)表示：
79.如权利要求78所述的靶向药物缀合物，其中z'选自
80.如权利要求77-79中任一项所述的靶向药物缀合物，其中所述tm是纳米颗粒、免疫球蛋白、核酸、蛋白质、寡肽、多肽、抗体、抗原性多肽的片段或重复体。
81.如权利要求80所述的靶向药物缀合物，其中所述tm是选自以下的抗体：完整多克隆抗体、完整单克隆抗体、抗体片段、单链fv(scfv)突变体、多特异性抗体、双特异性抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人类抗体、包含抗体的抗原决定簇部分的融合蛋白以及包含抗原识别位点的其它经修饰免疫球蛋白分子。
82.如权利要求80所述的靶向药物缀合物，其中所述抗体选自莫罗单抗-cd3、阿昔单抗、利妥昔单抗、达克珠单抗、帕利珠单抗、英夫利昔单抗、曲妥珠单抗(赫赛汀)、依那西普、巴利昔单抗、吉妥珠单抗奥唑米星、阿仑单抗、替伊莫单抗、阿达木单抗、阿法西普、奥马珠单抗、依法珠单抗、托西莫单抗-i131、西妥昔单抗、贝伐单抗、那他珠单抗、雷珠单抗、帕尼单抗、依库珠单抗、利洛西普、培塞利珠单抗、罗米司亭、amg-531、cnto-148、cnto-1275、abt-874、lea-29y、贝利木单抗、taci-ig、第二代抗cd20、acz-885、托珠单抗、阿利珠单抗、美泊利单抗、帕妥珠单抗、humax cd20、替西木单抗(cp-675 206)、替西木单抗、mdx-010、idec-114、伊妥珠单抗奥佐霉素、humax egfr、阿柏西普、humax-cd4、ala-ala、chaglycd3、trx4、卡妥索单抗、ign101、mt-201、普瑞戈夫单抗、ch-14.18、wx-g250、amg-162、aab-001、莫维组单抗、medi-524、依芬古单抗、奥罗瑞巴、雷昔库单抗、第三代抗cd20、ly2469298和维妥组单抗。
83.一种药物缀合物，所述药物缀合物包含活性剂和连接基团；其中所述活性剂被极性基团取代。
84.如权利要求83所述的药物缀合物，其中所述极性基团选自糖、硫酸酯或磺酸酯。
85.如权利要求83所述的药物缀合物，所述药物缀合物具有式(i)的结构：
86.如权利要求85所述的药物缀合物，其中每个q独立地选自被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的化学治疗剂或被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的毒素。
87.如权利要求86所述的药物缀合物，其中所述活性剂是被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的化学治疗剂。
88.如权利要求85所述的药物缀合物，其中每个q独立地选自被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的免疫调节化合物，被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的抗癌剂，被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的抗病毒剂，被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的抗细菌剂，被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的抗真菌剂，或被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的抗寄生虫剂，和被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的鹅膏蕈碱。
89.如权利要求86所述的药物缀合物，其中每个q独立地选自被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的苯二氮平，被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的倍癌霉素，被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的澳瑞他汀，被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的微管溶素，被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的sn-38，被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的pnu，或被糖、硫酸酯或磺酸酯取代的依喜替康。
90.如权利要求89所述的药物缀合物，其中每个q独立地由以下表示：
91.如权利要求90所述的药物缀合物，其中每个q'独立地由式(iia)或式(iib)表示：
92.如权利要求90或91所述的药物缀合物，其中所述药物缀合物由式(iiia)或式(iiib)表示：
93.如权利要求90-92中任一项所述的药物缀合物，其中a是5至6元杂环。
94.如权利要求90-93中任一项所述的药物缀合物，其中rc'是羟基。
95.如权利要求90-93中任一项所述的药物缀合物，其中rc'是磺酸酯或硫酸酯。
96.如权利要求90-93中任一项所述的药物缀合物，其中rd'是-l"-gly。
97.如权利要求90-93中任一项所述的药物缀合物，其中rd'是氢。
98.如权利要求90所述的药物缀合物，其中每个q'独立地选自：
99.如权利要求90-98中任一项所述的药物缀合物，其中ra'是卤素、氨基、羟基、烷氧基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、4至10元杂环烷基、c6-10芳基或5至10元杂芳基。
100.如权利要求90-99中任一项所述的药物缀合物，其中一个rb'是烷基或两个偕位rb'一起形成烯基。
101.如权利要求90-99中任一项所述的药物缀合物，其中两个rb'与间插原子一起构成环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；优选地，其中所述芳基或杂芳基是任选地被一个或更多个rf'取代的6元芳基或杂芳基。
102.如权利要求101所述的药物缀合物，其中两个rb'与间插原子一起构成芳基或杂芳基；优选地，其中所述芳基或杂芳基是任选地被一个或更多个rf'取代的6元芳基或杂芳基。
103.如权利要求101所述的药物缀合物，其中两个rb'与间插原子一起构成芳基。
104.如权利要求101所述的药物缀合物，其中两个rb'与间插原子一起构成杂芳基。
105.如权利要求90或98所述的药物缀合物，其中每个q'独立地选自：
106.如权利要求90-105中任一项所述的药物缀合物，其中z3选自：
107.如权利要求106所述的药物缀合物，其中z3选自：
108.如权利要求90-105中任一项所述的药物缀合物，其中z2是亚甲基。
109.如权利要求90-105中任一项所述的药物缀合物，其中z2是其中：
110.如权利要求109所述的药物缀合物，其中z2是
111.如权利要求90-105中任一项所述的药物缀合物，其中z2是其中：
112.如权利要求111所述的药物缀合物，其中z2是
113.如权利要求89所述的药物缀合物，其中每个q独立地是式(iv)的基团：
114.如权利要求113所述的药物缀合物，其中每个l'"是c10-c100直链或支链、饱和或不饱和亚烷基部分，任选地包含一个或更多个双键和/或三键。
115.如权利要求113所述的药物缀合物，其中每个p和每个d独立地是0-1的整数。
116.如权利要求113所述的药物缀合物，其中cy是苯基。
117.如权利要求113所述的药物缀合物，其中cy是吡咯烷或吡咯。
118.如权利要求113-117中任一项所述的药物缀合物，其中每个q独立地是式(iva)或式(ivb)的基团：
119.如权利要求113-118中任一项所述的药物缀合物，其中所述dbd-(l”')r-x”-gly单元选自：
120.如权利要求119所述的药物缀合物，其中每个q独立地选自式(ivc)、式(ivd)、式(ive)、式(ivf)、式(ivg)、式(ivh)、式(ivi)或式(ivj)的基团：
121.如权利要求120所述的药物缀合物，其中每个q独立地选自式(ivc)、式(ivd)、式(ive)或式(ivf)的基团：
122.如权利要求113-121中任一项所述的药物缀合物，其中所述药物缀合物由式(v)表示：
123.如权利要求122所述的药物缀合物，其中cy是苯基。
124.如权利要求122所述的药物缀合物，其中cy选自吡咯烷或吡咯。
125.如权利要求122所述的药物缀合物，其中所述药物缀合物由式(va)或式(vb)表示：
126.如权利要求122-125中任一项所述的药物缀合物，其中所述dbd-(l”')r-x”-gly单元选自：
127.如权利要求126所述的药物缀合物，其中所述药物缀合物选自式(vc)、式(vd)、式(ve)或式(vf)的基团：
128.如权利要求127所述的药物缀合物，其中所述药物缀合物由式(vc)或式(vd)表示：
129.如权利要求113-128中任一项所述的药物缀合物，其中：
130.如权利要求113-129中任一项所述的药物缀合物，其中x'是cl。
131.如权利要求113-129中任一项所述的药物缀合物，其中x'是br。
132.如权利要求113-131中任一项所述的药物缀合物，其中y”是c。
133.如权利要求113-131中任一项所述的药物缀合物，其中y”是n。
134.如权利要求113-133中任一项所述的药物缀合物，其中q选自：
135.如权利要求113-134中任一项所述的药物缀合物，其中l”'是键。
136.如权利要求113-134中任一项所述的药物缀合物，其中l”'是选自以下的接头：
137.如权利要求136所述的药物缀合物，其中l”'是
138.如权利要求91-137中任一项所述的药物缀合物，其中gly是单糖。
139.如权利要求138所述的药物缀合物，其中gly是选自葡萄糖、葡萄糖醛酸、岩藻糖和半乳糖的单糖。
140.如权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：朴泰教，柳曜燮，金璇暎，丁头焕，徐东勋，李相光，河智贤，崔知惠，全喆民，郑明和，金惠媛，梁恩惠，金雅各布，李超煕，李享俶，徐范硕，宋真我，金世娜，俞在度，
申请(专利权)人：尹图赛利有限公司，
类型：发明
国别省市：
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