【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及与mtx1p1转录物互补并且引起细胞中葡糖脑苷脂酶(gba)的增加的表达的寡核苷酸。本专利技术进一步涉及所述寡核苷酸的缀合物、盐和药物组合物；以及用于治疗包括帕金森病在内的与gba的降低的表达相关联的疾病的方法。
技术介绍
1、葡糖脑苷脂酶(gba)是催化葡糖脑苷脂(也称为葡糖神经酰胺)的水解的溶酶体酶。葡糖脑苷脂是细胞膜(特别是红细胞和白细胞的细胞膜)的正常组分。
2、编码gba的基因中的纯合突变导致戈谢病。在常规的细胞更新期间，巨噬细胞吞噬并且降解细胞碎片。gba活性不足导致巨噬细胞的溶酶体中的葡糖脑苷脂积累。受影响的巨噬细胞(称为“戈谢细胞”)在诸如脾脏、肝脏和骨髓等区域积聚。
3、戈谢病的特征在于瘀伤、疲乏、贫血、血小板计数低以及肝脏和脾脏肿大。表型多种多样，但已确定了三种临床形式：1型是最常见的并且通常不会引起神经损伤，而2型和3型则以神经损伤为特征。
4、该病状以常染色体隐性方式遗传。已经将gba基因的300多个变体与该疾病相关联。尽管遗传学本身不决定疾病严重程度，但已知某些...
【技术保护点】
1.一种能够增加细胞中葡糖脑苷脂酶(GBA)的表达的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的长度为8个至40个核苷酸并且包含长度为8个至40个核苷酸的连续核苷酸序列，所述连续核苷酸序列与人MTX1P1转录物互补。
2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与所述人MTX1P1转录物至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或完全互补。
3.根据权利要求1或2所述的寡核苷酸，其中所述人MTX1P1转录物为SEQ ID NO.1。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与所述人MTX1...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种能够增加细胞中葡糖脑苷脂酶(gba)的表达的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的长度为8个至40个核苷酸并且包含长度为8个至40个核苷酸的连续核苷酸序列，所述连续核苷酸序列与人mtx1p1转录物互补。
2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与所述人mtx1p1转录物至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或完全互补。
3.根据权利要求1或2所述的寡核苷酸，其中所述人mtx1p1转录物为seq id no.1。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与所述人mtx1p1转录物的5′区互补。
5.根据权利要求4所述的寡核苷酸，其中所述人mtx1p1转录物的所述5′区选自由以下项组成的组：seq id no136、seq id no 137、seq id no 138和seq id no 139。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与选自由以下项组成的组的序列或其片段互补：seq id no 77、seq id no70、seq id no 71、seq idno116、seq id no117、seq id no 122、seq id no124、seq id no 126、seq id no 88、seqid no101、seq id no 105、seq id no 109、seq id no125、seq id no 80、seq id no96和seq id no112。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列包含选自由以下项组成的组的序列或其至少10个连续核苷酸：seq ...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·布劳恩，R·科迪纳，L·凯宾斯基，B·宾戈尔，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：
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