【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、基于重组病毒的载体已被用作将基因递送至宿主细胞的一种模式。通过诱导所需的适应性免疫反应，所表达的基因产物提供了治疗益处。然而，实现安全和有效的系统却面临许多挑战。这些挑战中的一些包括设计靶向所需宿主细胞组的载体、提供合适的递送系统、表达引发有效免疫反应的所需抗原以及一致地制造重组病毒载体的效价足够高的药物组合物以便所述病毒可广泛用于指定的人受试者群体。本公开满足了这些需求以及其它需求。
技术实现思路
1、本文公开了允许将分子递送至靶细胞的工程化病毒颗粒、方法、组合物和多肽。本文公开的实施方案以引用的方式并入此部分。
2、在一些实施方案中，提供了工程化病毒颗粒，所述工程化病毒颗粒包含工程化包膜，所述工程化包膜包含重组埃博拉病毒糖蛋白或其变体、gag-pol蛋白和用于结合至靶细胞的工程化靶向部分；以及编码目标多肽的核酸。
3、在一些实施方案中，提供了工程化病毒颗粒，所述工程化病毒颗粒包含工程化包膜，所述工程化包膜包含与靶向部分融合或连接的埃博拉病毒糖蛋白...
【技术保护点】
1.一种工程化病毒颗粒，所述工程化病毒颗粒包含：
2.如权利要求1所述的工程化病毒颗粒，其中所述靶向部分与所述埃博拉病毒糖蛋白融合。
3.如权利要求1或2中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述病毒颗粒是慢病毒。
4.如权利要求1-3中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述病毒颗粒用所述重组埃博拉病毒糖蛋白假型化。
5.如权利要求4所述的工程化病毒颗粒，其中所述假型化病毒颗粒是假型化慢病毒。
6.如权利要求1-5中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述埃博拉病毒糖蛋白包括与包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列的多...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种工程化病毒颗粒，所述工程化病毒颗粒包含：
2.如权利要求1所述的工程化病毒颗粒，其中所述靶向部分与所述埃博拉病毒糖蛋白融合。
3.如权利要求1或2中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述病毒颗粒是慢病毒。
4.如权利要求1-3中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述病毒颗粒用所述重组埃博拉病毒糖蛋白假型化。
5.如权利要求4所述的工程化病毒颗粒，其中所述假型化病毒颗粒是假型化慢病毒。
6.如权利要求1-5中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述埃博拉病毒糖蛋白包括与包含seq id no：1的氨基酸序列的多肽相比，包含缺失、突变、插入或其任何组合的序列。
7.如权利要求6所述的工程化病毒颗粒，其中所述缺失包括聚糖帽氨基酸序列、粘蛋白样结构域(mld)氨基酸序列或其任何组合的氨基酸缺失。
8.如权利要求6或7中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述缺失包括聚糖帽氨基酸序列的氨基酸缺失。
9.如权利要求6或7中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述缺失包括mld氨基酸序列的氨基酸缺失。
10.如权利要求6-9中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述缺失包括与包含seq idno：1的氨基酸序列的多肽相比，从位置213-306、305-484、213-484、213-497或232-497或在所述位置之间缺失聚糖帽序列、mld氨基酸序列或其任何组合。
11.如权利要求6-10中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述缺失包括与包含seqid no：1的氨基酸序列的多肽相比，从位置213-306或232-306或在所述位置之间缺失聚糖帽序列。
12.如权利要求6-10中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述缺失包括与包含seqid no：1的氨基酸序列的多肽相比，从位置305-484或305-497或在所述位置之间缺失mld氨基酸序列。
13.如权利要求6-10中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述缺失包括与包含seqid no：1的氨基酸序列的多肽相比，从位置213-484、213-497或232-497或在所述位置之间缺失聚糖帽氨基酸序列、mld氨基酸序列或其任何组合。
14.如权利要求6-13中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述缺失包括与包含seqid no：1的氨基酸序列的多肽相比，从位置213-306、305-484、213-484、213-497或232-497或在所述位置之间的氨基酸缺失。
15.如权利要求6-14中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述缺失包括与包含seqid no：1的氨基酸序列的多肽相比，在来自位置213-306、305-484、213-484、213-497或232-497或所述位置之间的任何位置处的氨基酸缺失。
16.如权利要求6所述的工程化病毒颗粒，其中所述突变包括代替所述聚糖帽氨基酸序列、mld氨基酸序列或其任何组合的靶向部分氨基酸序列插入。
17.如权利要求6或16中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述突变包括与包含seqid no：1的氨基酸序列的多肽相比，在来自位置213-306、305-484、213-484、213-497或232-497或所述位置之间的任何位置处的氨基酸插入。
18.如权利要求6或16-17中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述突变包括：
19.如权利要求1-18中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述靶向部分是scfv、抗原结合结构域、vhh、darpin、adnectin、亲和体、affilin、affimer、affitin、alphabody、anticalin、适体、基于犰狳重复蛋白的支架、atrimer、avimer、fynomer、打结素、kunitz结构域肽、单域抗体、nanofitin或其任何组合。
20.如权利要求1-19中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述靶向部分通过接头诸如肽接头与所述埃博拉病毒糖蛋白融合。
21.如权利要求20所述的工程化病毒颗粒，其中所述接头包含seq id no：3或seq idno：4的氨基酸序列。
22.如权利要求1-21中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述靶向部分选自由以下组成的组：干细胞因子蛋白(scf、kit配体、kl或青灰因子)或结合至ckit(cd117)、cd4、cd8、cd3、cd5、cd6、cd7、cd2、tcra、tcrβ、tcrγ、tcrδ、cd10、cd34、cd14、cd68、ccr7、cd62l、cd25、ccr2、ccr3、ccr4、ccr5、ccr6、ccr7、cxcr3、cd39、cd73、ctla-4、gitr、lag-3、lrrc32、neurophili-1和cx3cr1的部分。
23.如权利要求1-22中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述靶向部分是cd8结合部分。
24.如权利要求23所述的工程化病毒颗粒，其中所述cd8结合部分是scfv、抗原结合结构域、vhh、darpin、adnectin、亲和体、affilin、affimer、affitin、alphabody、anticalin、适体、基于犰狳重复蛋白的支架、atrimer、avimer、fynomer、打结素、kunitz结构域肽、单域抗体、nanofitin或其任何组合。
25.如权利要求23或24中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述cd8结合部分是抗cd8 darpin。
26.如权利要求25所述的工程化病毒颗粒，其中所述抗cd8darpin包含如seq id no：2中所列的氨基酸序列。
27.如权利要求1-22中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述靶向部分是cd7结合部分。
28.如权利要求27所述的工程化病毒颗粒，其中所述cd7结合部分是scfv、抗原结合结构域、vhh、darpin、adnectin、亲和体、affilin、affimer、affitin、alphabody、anticalin、适体、基于犰狳重复蛋白的支架、atrimer、avimer、fynomer、打结素、kunitz结构域肽、单域抗体、nanofitin或其任何组合。
29.如权利要求27或28中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述cd7结合部分是抗cd7 darpin。
30.一种工程化病毒颗粒，所述工程化病毒颗粒包含：
31.如权利要求30所述的工程化病毒颗粒，其中所述病毒颗粒是慢病毒。
32.如权利要求30或31中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述慢病毒用所述埃博拉病毒糖蛋白假型化。
33.如权利要求1-32中任一项所述的工程化病毒颗粒，其中所述目标多肽是嵌合抗原受体(car)、抗原、酶、蛋白质，诸如血红蛋白β链。
34.一种多肽分子，所述多肽分子包含代替埃博拉病毒糖蛋白的聚糖帽和/或mld的与所述埃博拉病毒糖蛋白融合或连接的靶向部分。
35.如权利要求34所述的多肽，其中所述靶向部分通过接头诸如肽接头与所述埃博拉病毒糖蛋白融合或连接。
36.如权利要求34或35中任一项所述的多肽，其中所述接头是甘氨酸/丝氨酸接头。
37.如权利要求34-36中任一项所述的多肽，其中所述接头包含seq id no：3或seq idno：4的氨基酸序列。
38.如权利要求34-37中任一项所述的多肽，其中与包含seq id no：1的氨基酸序列的多肽相比，所述靶向部分在来自位置213-306、305-484、213-484、213-497和232-497或其之间的位置处与所述埃博拉病毒糖蛋白融合。
39.如权利要求34-38中任一项所述的多肽，其中所述靶向部分是scfv、抗原结合结构域、vhh、darpin、adnectin、亲和体、affilin、affimer、affitin、alphabody、anticalin、适体、基于犰狳重复蛋白的支架、atrimer、avimer、fynomer、打结素、kunitz结构域肽、单域抗体、nanofitin或其任何组合。
40.如权利要求34-39中任一项所述的多肽，其中所述靶向部分选自由以下组成的组：干细胞因子蛋白(scf、kit配体、kl或青灰因子)或结合至ckit(cd117)、cd4、cd8、cd3、cd5、cd6、cd7、cd2、tcrα、tcrβ、tcrγ、tcrδ、cd10、cd34、cd14、cd68、ccr7、cd62l、cd25、ccr2、ccr3、ccr4、ccr5、ccr6、ccr7、cxcr3、cd39、cd73、ctla-4、gitr、lag-3、lrrc32、neurophili-1和cx3cr1的部分。
41.如权利要求34-40中任一项所述的多肽，其中所述靶向部分是cd8结合部分。
42.如权利要求41所述的多肽，其中所述cd8结合部分是scfv、抗原结合结构域、vhh、darpin、adnectin、亲和体、affilin、affimer、affitin、alphabody、anticalin、适体、基于犰狳重复蛋白的支架、atrimer、avimer、fynomer、打结素、kunitz结构域肽、单域抗体、nanofitin或其任何组合。
43.如权利要求37或38中任一项所述的多肽，其中所述cd8结合部分是抗cd...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·R·约翰逊，R·W·佩鲁索，R·M·罗素，B·C·施尼普，
申请(专利权)人：因特尔乌斯生物治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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