一种西司他丁钠的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种西司他汀钠的制备方法。本发明专利技术以2‑溴‑2‑重氮乙酸乙酯为原料，经还原得2‑胺基‑2‑溴乙酸乙酯，再经缩合、加成后得(S,Z)‑7‑溴‑2‑(2,2‑二甲基环丙基‑1‑酰胺基)‑2‑庚烯酸乙酯，与L‑半胱氨酸反应后成盐得西司他汀钠，所得终产品纯度高，该制备方法工艺稳定，适合大量的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种西司他丁钠的制备方法。

技术介绍

1、西司他丁钠(cilastatin sodium)化学名：(+)-(z)-7-[(2r)-(2-氨基-2-羧乙基)-硫]-2-[(1s)-(2，2)-二甲基环丙甲酰胺基)i-2-烯庚酸，美国merck公司于1979年研制开发的肾脱氢二肽酶抑制剂。其结构如下所示：

2、

3、目前，西司他丁钠的合成工艺研究主要是以7-卤代-2-氧代庚酸与(s)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸胺经加成、脱水形成丙烯酸结构，在再连接l-胱氨酸得西司他丁，收率不足20％且酰胺化步骤存在与酸反应的副产物，且使用钠操作较为危险：

4、

5、基于上述路线中西司他丁钠的制备工艺中收率不高，酰胺化有副反应的问题。发展一条新的操作简单，反应条件温和，利于工业化生产的西司他汀钠制备工艺是目前急需解决的问题。

技术实现思路

1、基于上述路线中存在的问题，本专利技术提供了一种新的制备西司他丁钠方法，该方法可以有效避免酰胺化中副反本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种西司他丁钠的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述有机溶剂A选自四氢呋喃、乙醇、乙腈中的一种或其组合。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述化合物SM-1、乙酸铵、铁卟啉的投料摩尔比为1:1.0～1.5:0.001～0.008。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述有机溶剂B选自甲苯、乙腈、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或其组合。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述无机盐选自氯...

【技术特征摘要】

1.一种西司他丁钠的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述有机溶剂a选自四氢呋喃、乙醇、乙腈中的一种或其组合。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述化合物sm-1、乙酸铵、铁卟啉的投料摩尔比为1:1.0～1.5:0.001～0.008。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述有机溶剂b选自甲苯、乙腈、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺中的一种或其组合。

5.根据权利要求1所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，时江华，贾海军，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：