【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及与人白介素-11受体亚基α(il-11rα)结合的抗体以及其抗原结合片段和相关组合物，其可以用于多种治疗或诊断方法中的任一种方法，包含癌症、炎性疾病、自身免疫性疾病和其它疾病的治疗或诊断。相关技术的说明白介素-11(il-11)是il-6家族的成员，并且在慢性炎症、自身免疫、癌症和其它疾病中发挥着重要作用。其在慢性纤维化应答的启动和维持中也起着关键作用。因此，il-11信号传导抑制剂代表了一种用于治疗多种疾病(包含炎性疾病、自身免疫性疾病、慢性纤维化疾病和癌症)的有前景的治疗方法。正在开发的示例性il-11信号传导抑制剂包含与白介素-11受体亚基α(il-11rα)结合的抗体(参见例如，美国专利第9,796,782号；以及第9,340,618号)。然而，在本领域中需要具有增强的效力和最佳可开发性特性的抗il-11rα抗体。
技术介绍
技术实现思路
1、本公开的实施例包含一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段与白介素-11受体亚基α(il-11rα)结合，其中至少一种抗...
【技术保护点】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段与白介素-11受体亚基α(IL-11Rα)结合，其中至少一种抗体或其抗原结合片段包括：
2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中：
3.根据权利要求1或2所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包括与选自表A2的序列至少80％、85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％相同的序列，任选地其中所述VH在框架区中具有1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个改变。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的抗体或其抗原...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段与白介素-11受体亚基α(il-11rα)结合，其中至少一种抗体或其抗原结合片段包括：
2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中：
3.根据权利要求1或2所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括与选自表a2的序列至少80％、85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％相同的序列，任选地其中所述vh在框架区中具有1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个改变。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述vl包括与选自表a2的序列至少80％、85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％相同的序列，任选地其中所述vl在所述框架区中具有1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个改变。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中：
6.根据权利要求1至5中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段与人il-11rα(参见表b1)结合。
7.根据权利要求6所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段与人il-11rα的纤连蛋白结构域iii或seq id no:257的大约残基112-219结合。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包括以下特性中的一个或多个特性：
9.根据权利要求1至8中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包括iga(包含亚类iga1和iga2)、igd、ige、igg(包含亚类igg1、igg2、igg3和igg4)或igm fc结构域，任选地人fc结构域或其杂交体和/或变体。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包括在人中具有高效应子功能的igg fc结构域，任选地igg1或igg3fc结构域。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包括在人中具有低效应子功能的igg fc结构域，任选地igg2或igg4fc结构域。
12.根据权利要求1至9中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包括人igg1或igg4 fc结构域，任选地选自表f1。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段是单克隆抗体。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段是人源化抗体，
15.根据权利要求1至14中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段选自fv片段、单链fv(scfv)多肽、adnectin、anticalin、适体、avimer、骆驼科动物抗体、设计的锚蛋白重复蛋白(darpin)、微型抗体、纳米抗体和单抗体(unibody)。
16.一种分离的多核苷酸，其编码根据权利要求1至15中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段、包括所述分离的多核苷酸的表达载体或包括所述载体的分离的宿主细胞。
17.一种药物组合物，其包括根据权利要求1至15中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段以及药学上可接受的载剂。
18.根据权利要求17所述的药物组合物，其中按蛋白质计，所述组合物关于所述至少一种抗体或抗原结合片段的纯度为至少约80％、85％、90％、95％、98％或99％，并且基本上不含聚集体和内毒素。
19.根据权利要求17或18所述的药物组合物，其中任选地在所述vlcdr3序列中，所述组合物具有减少的或检测不到的n连接的糖基化的异质性(任选地相对于所述ts7抗体和所述8e2抗体)。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是任选地适于静脉内、肌内、皮下或腹膜内施用的无菌可注射溶液。
21.一种治疗有需要的受试者的疾病或病状的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求17至20中任一项所述的药物组合物。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述疾病或病状是il-11相关的或il-11介导的疾病或病状。
23.根据权利要求21或22所述的方法，其中所述疾病或病状是癌症、炎性疾病、自身免疫性疾病、消耗性疾病、骨病或纤维化。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述疾病是癌症，任选地是表达或过表达il-11rα和/或il-11的癌症，任选地其中所述癌症表现出il-11rα/il-11依赖性生长、粘附、迁移、侵袭和/或化学抗性。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述癌症选自以下中的一种或多种：骨癌、前列腺癌、黑色素瘤(例如，转移性黑色素瘤)、胰腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌(nsclc)、间皮瘤、白血病(例如，淋巴细胞性白血病、...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·A·霍里克，H·T·君，D·J·金，
申请(专利权)人：拉森治疗一股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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