靶向NKG2D配体的融合蛋白与嵌合抗原受体细胞的组合及其用途制造技术

本发明专利技术提供了药物组合，所述药物组合包含组分(I)，其选自表达分子开关调控型CAR多肽的免疫效应细胞(例如，T细胞)、编码所述CAR多肽的核酸分子、包含所述核酸分子的载体、和它们的任意组合；和组分(II)，其是从N端到C端包含突变Fc结构域和NKG2D胞外域(ECD)的Fc‑NKG2D融合蛋白；或者其是从N端至C端包含能够产生生物学效应的抗体片段和所述Fc‑NKG2D融合蛋白的缀合物，其中所述突变Fc结构域包含根据EU编号的P329位置处的氨基酸突变为甘氨酸(G)。本发明专利技术还提供了所述药物组合用于在受试者中治疗癌症的用途、包含所述药物组合的药盒、由所述药物组合中的组分(I)和组分(II)结合而产生的药物复合物及所述药物复合物在受试者中治疗癌症的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术总体上涉及蛋白质工程和细胞免疫学领域，具体地，本专利技术涉及fc-nkg2d融合蛋白，其从n端到c端包含突变fc结构域和nkg2d胞外域，其中所述突变fc结构域包含根据eu编号的p329位置处的氨基酸突变为甘氨酸(g)。所述fc-nkg2d融合蛋白能够用于制备缀合物，所述缀合物包含所述fc-nkg2d融合蛋白作为第一组分、且包含含有第二效应分子的第二组分，所述第二组分位于第一组分的n端。本专利技术还涉及包含fc-nkg2d融合蛋白的缀合物，包含所述fc-nkg2d融合蛋白和/或所述缀合物以及分子开关调控型car细胞的药物组合，以及所述药物组合用于在受试者中治疗癌症的用途。

技术介绍

1、nkg2d受体及其配体作为靶向攻击肿瘤细胞的潜在策略引起了广泛的兴趣。多种免疫细胞表达nkg2d受体，包括nk细胞、nkt细胞、γδ t细胞、cd8+ t细胞和一部分cd4+ t细胞。nk细胞使用dap12(通过syk激酶)或dap10(通过pi3 k激酶)接头蛋白传递nkg2d信号，而t细胞仅使用dap10。nkg2d通路激活诱导nk细胞产生细胞毒性和释放细胞因本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.药物组合，所述药物组合包含

2.根据权利要求1所述的药物组合，其中，组分(I)中的所述分子开关调控型CAR多肽包含

3.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中，组分(I)中的所述分子开关调控型CAR多肽还包含位于N端的信号肽序列，例如，SEQ ID NO：45所示的信号肽序列，

4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合，其中，组分(I)中的所述免疫效应细胞是自自体T细胞或同种异体T细胞制备的表达权利要求1-3中任一项所述的分子开关调控型CAR多肽的T细胞，例如，所述免疫效应细胞是自人PBMC分离的T细胞制备的表达权利要求1-3中任一项所述的分子...

【技术特征摘要】

1.药物组合，所述药物组合包含

2.根据权利要求1所述的药物组合，其中，组分(i)中的所述分子开关调控型car多肽包含

3.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中，组分(i)中的所述分子开关调控型car多肽还包含位于n端的信号肽序列，例如，seq id no：45所示的信号肽序列，

4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合，其中，组分(i)中的所述免疫效应细胞是自自体t细胞或同种异体t细胞制备的表达权利要求1-3中任一项所述的分子开关调控型car多肽的t细胞，例如，所述免疫效应细胞是自人pbmc分离的t细胞制备的表达权利要求1-3中任一项所述的分子开关调控型car多肽的t细胞。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合，其中，

6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合，其中，组分(ii)中的所述突变fc结构域与nkg2d胞外域任选地通过接头相连接，例如，所述fc-nkg2d融合蛋白具有seq id no：5所示的氨基酸序列，或者是与seq id no：5所示氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更多序列同一性的氨基酸序列；

7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合，其中，组分(ii)中的所述突变fc结构域进一步包含影响抗体效应子功能的突变，例如，进一步包含根据eu编号的l234位置处的氨基酸突变为丙氨酸(a)；和根据eu编号的l235位置处的氨基酸突变为丙氨酸(a)；

8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合，其中，组分(ii)中的所述nkg2d胞外域是人nkg2d ecd；优选地，所述人nkg2d ecd具有seq id no：3所示的氨基酸序列或与seq idno：3所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更多同一性的氨基酸序列；

9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合，其中，组分(ii)中的所述抗体片段是特异性结合bcma的抗体片段，例如，所述抗体片段包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含根据kabat编号的氨基酸序列qyais(seq id no：15)所示的cdr h1、或所述cdr h1的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；氨基酸序列viipsfgranyaqkfqg(seq id no：16)所示的cdr h2、或所述cdr h2的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；和氨基酸序列grgyysswlfdi(seq id no：17)所示的cdrh3、或所述cdr h3的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；所述轻链可变区包含根据kabat编号的氨基酸序列qasqditnyln(seq id no：18)所示的cdr ...

【专利技术属性】
技术研发人员：危华锋，李安迪，张利红，徐伟，陈佳男，
申请(专利权)人：信达细胞制药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：