KRAS G12D抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及作为Kras G12D抑制剂的杂环化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其制备方法、药物组合物和其在制备用于在患有癌症的受试者中治疗所述癌症中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种作为kras g12d抑制剂的吲哚类化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，并且涉及该化合物的制备方法、包含该化合物作为活性成分的药物组合物和其在治疗癌症中的用途。

技术介绍

1、ras是一组密切相关的由189个氨基酸组成的分子量约为21kda的小单体gtp结合蛋白，与质膜结合并结合gdp或gtp,起着分子开关的作用。ras可以通过与鸟嘌呤核苷酸交换因子(gef)(例如sos1)的蛋白质结合来与gtp结合，这迫使结合的核苷酸释放，并释放gdp。当ras与gtp结合时，它成为激活型(开启)，并招募和激活其他受体信号传播所需的蛋白质，如c-raf和pi 3-激酶。ras还具有酶活性，可切割核苷酸的末端磷酸并将其转化为gdp。转化速度通常很慢，但可以通过gtp酶激活蛋白(gap)类的蛋白质(如rasgap)显著加快。当gtp换算成gdp时，ras被停用(关闭)。

2、ras亚家族的主要成员包括hras、kras和nras。其中，在许多恶性肿瘤中观察到kras突变:95％的胰腺导管腺癌(pdac)、45％的结肠和直本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.如式(I)所示的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，所述R1选自以下结构：

3.根据权利要求1所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，所述环C选自所述卤素为F、Cl、Br、I，优选为F；所述C1-C6烷基为直链烷基、支链烷基或环烷基，优选为直链烷基，更优选为甲基；所述C1-C6烷氧基为直链烷基氧基、支链烷基氧基或环烷基氧基，优选为甲氧基。

4.根据权利要求1所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，所述环Z选自

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【技术特征摘要】

1.如式(i)所示的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，所述r1选自以下结构：

3.根据权利要求1所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，所述环c选自所述卤素为f、cl、br、i，优选为f；所述c1-c6烷基为直链烷基、支链烷基或环烷基，优选为直链烷基，更优选为甲基；所述c1-c6烷氧基为直链烷基氧基、支链烷基氧基或环烷基氧基，优选为甲氧基。

4.根据权利要求1所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，所述环z选自

5.根据权利要求1所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，其中所述化合物具有式(i-1)、(i-2)、(i-3)的结构：

6.根据权利要求1所述的的化合物，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆平波，韩磊，董思琪，俞成峰，陆鑫，杨兆南，
申请(专利权)人：艾立康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：