杂芳族大环醚化合物的固体形式、药物组合物及制备制造技术

本文提供包含式(I)化合物或其立体异构体或立体异构体的混合物或其药学上可接受的盐的固体形式。本文还提供合成式(I)化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物，以及使用本文提供的所述组合物来治疗、预防和控制各种病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

技术实现思路

【技术保护点】

1.一种固体形式，所述固体形式包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的固体形式，其为结晶的。

3.如权利要求1或2所述的固体形式，其包含式(I)化合物的游离碱。

4.如权利要求3所述的固体形式，其特征在于当使用Cu Kα辐射来测量时，包含选自由大约10.7、12.0、12.2、13.9、15.0、17.4、18.4、20.8、21.2、21.3、21.6、24.0和25.2°2θ(±0.2°2θ)组成的组的至少三个峰的XRPD图谱。

5.如权利要求4所述的固体形式，其特征在于包含选自由大约10.7、12.0、12.2...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种固体形式，所述固体形式包含式(i)化合物或其药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的固体形式，其为结晶的。

3.如权利要求1或2所述的固体形式，其包含式(i)化合物的游离碱。

4.如权利要求3所述的固体形式，其特征在于当使用cu kα辐射来测量时，包含选自由大约10.7、12.0、12.2、13.9、15.0、17.4、18.4、20.8、21.2、21.3、21.6、24.0和25.2°2θ(±0.2°2θ)组成的组的至少三个峰的xrpd图谱。

5.如权利要求4所述的固体形式，其特征在于包含选自由大约10.7、12.0、12.2、13.9、15.0、17.4、18.4、20.8、21.2、21.3、21.6、24.0和25.2°2θ(±0.2°2θ)组成的组的至少四个峰的xrpd图谱。

6.如权利要求5所述的固体形式，其特征在于包含选自由大约10.7、12.0、12.2、13.9、15.0、17.4、18.4、20.8、21.2、21.3、21.6、24.0和25.2°2θ(±0.2°2θ)组成的组的至少五个峰的xrpd图谱。

7.如权利要求4所述的固体形式，其特征在于包含大约10.7、15.0和21.2°2θ(±0.2°2θ)处的峰的xrpd图谱。

8.如权利要求7所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约17.4和21.3°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

9.如权利要求8所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约12.0、12.2和13.9°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

10.如权利要求4所述的固体形式，其特征在于与图1描述的xrpd图谱匹配的xrpd图谱。

11.如权利要求4至10中任一项所述的固体形式，其表现出如通过dsc表征的具有约265℃(±2℃)的起始温度和/或约267℃(±2℃)的峰值温度的吸热事件。

12.如权利要求4至11中任一项所述的固体形式，其特征在于与图3描述的dsc温度自记曲线匹配的dsc温度自记曲线。

13.如权利要求4至12中任一项所述的固体形式，其在经历自约0至约90％相对湿度的相对湿度增加时，表现出约0.25％的重量增加。

14.如权利要求4至13中任一项所述的固体形式，其具有以下大约单位晶胞尺寸：α＝90°，β＝106°，和γ＝90°。

15.如权利要求4至14中任一项所述的固体形式，其为无水的。

16.如权利要求4至15中任一项所述的固体形式，其为不吸湿的。

17.如权利要求3所述的固体形式，其特征在于当使用cu kα辐射来测量时，包含选自由大约6.8、8.6、10.0、13.8、14.0、20.1、20.8、21.2和22.9°2θ(±0.2°2θ)组成的组的至少三个峰的xrpd图谱。

18.如权利要求17所述的固体形式，其特征在于包含选自由大约6.8、8.6、10.0、13.8、14.0、20.1、20.8、21.2和22.9°2θ(±0.2°2θ)组成的组的至少四个峰的xrpd图谱。

19.如权利要求18所述的固体形式，其特征在于包含选自由大约6.8、8.6、10.0、13.8、14.0、20.1、20.8、21.2和22.9°2θ(±0.2°2θ)组成的组的至少五个峰的xrpd图谱。

20.如权利要求17所述的固体形式，其特征在于包含大约8.6、14.0和20.8°2θ(±0.2°2θ)处的峰的xrpd图谱。

21.如权利要求20所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约6.8和13.8°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

22.如权利要求21所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约10.0和21.1°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

23.如权利要求17所述的固体形式，其特征在于与图7描述的xrpd图谱匹配的xrpd图谱。

24.如权利要求17至23中任一项所述的固体形式，其表现出如通过dsc表征的具有约96℃(±2℃)的起始温度的吸热事件；和/或如通过dsc表征的具有约169℃(±2℃)的起始温度的放热事件。

25.如权利要求17至24中任一项所述的固体形式，其在自约50℃(±2℃)加热至约170℃(±2℃)后，表现出约15.4％的重量损失。

26.如权利要求3所述的固体形式，其特征在于当使用cu kα辐射来测量时，包含大约13.4、19.5和20.9°2θ(±0.2°2θ)处的峰的xrpd图谱。

27.如权利要求26所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约11.4和22.9°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

28.如权利要求27所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约9.7和16.2°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

29.如权利要求26所述的固体形式，其特征在于与图12描述的xrpd图谱匹配的xrpd图谱。

30.如权利要求26至29中任一项所述的固体形式，其表现出如通过dsc表征的具有约168℃(±2℃)的起始温度的放热事件。

31.如权利要求26至30中任一项所述的固体形式，其在自约100℃(±2℃)加热至约130℃(±2℃)后，表现出约1.3％的重量损失。

32.如权利要求3所述的固体形式，其特征在于当使用cu kα辐射来测量时，其特征在于包含大约12.1、12.7和18.4°2θ(±0.2°2θ)处的峰的xrpd图谱的xrpd图谱。

33.如权利要求32所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约15.0和21.9°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

34.如权利要求33所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约23.9和24.3°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

35.如权利要求32所述的固体形式，其特征在于与图14描述的xrpd图谱匹配的xrpd图谱。

36.如权利要求32至35中任一项所述的固体形式，其表现出如通过dsc表征的具有约135℃(±2℃)的起始温度的吸热事件。

37.如权利要求32至36中任一项所述的固体形式，其在自约110℃(±2℃)加热至约145℃(±2℃)后，表现出约9.0％的重量损失。

38.如权利要求3所述的固体形式，其特征在于当使用cu kα辐射来测量时，包含大约10.5、10.8和21.9°2θ(±0.2°2θ)处的峰的xrpd图谱。

39.如权利要求38所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约12.1和12.8°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

40.如权利要求39所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约7.6和15.0°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

41.如权利要求38所述的固体形式，其特征在于与图16描述的xrpd图谱匹配的xrpd图谱。

42.如权利要求3所述的固体形式，其特征在于当使用cu kα辐射来测量时，包含大约8.6、18.7和20.5°2θ(±0.2°2θ)处的峰的xrpd图谱。

43.如权利要求42所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约15.9和20.8°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

44.如权利要求43所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约10.0和14.1°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

45.如权利要求42所述的固体形式，其特征在于与图17描述的xrpd图谱匹配的xrpd图谱。

46.如权利要求42至45中任一项所述的固体形式，其表现出如通过dsc表征的具有约126℃(±2℃)的起始温度的吸热事件。

47.如权利要求42至46中任一项所述的固体形式，其在自约25℃(±2℃)加热至约50℃(±2℃)后，表现出约13.1％的重量损失，及在自约115℃(±2℃)加热至约155℃(±2℃)后，表现出约12.1％的重量损失。

48.如权利要求3所述的固体形式，其特征在于当使用cu kα辐射来测量时，包含选自由大约9.5、9.7、11.4、12.3、12.5、13.4、14.6、14.7、15.8、20.9、22.8和23.2°2θ(±0.2°2θ)组成的组的至少三个峰的xrpd图谱。

49.如权利要求48所述的固体形式，其特征在于包含选自由大约9.5、9.7、11.4、12.3、12.5、13.4、14.6、14.7、15.8、20.9、22.8和23.2°2θ(±0.2°2θ)组成的组的至少四个峰的xrpd图谱。

50.如权利要求49所述的固体形式，其特征在于包含选自由大约9.5、9.7、11.4、12.3、12.5、13.4、14.6、14.7、15.8、20.9、22.8和23.2°2θ(±0.2°2θ)组成的组的至少五个峰的xrpd图谱。

51.如权利要求48所述的固体形式，其特征在于包含大约12.5、13.4和14.6°2θ(±0.2°2θ)处的峰的xrpd图谱。

52.如权利要求51所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约20.9和22.8°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

53.如权利要求52所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约11.4和15.8°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

54.如权利要求48所述的固体形式，其特征在于与图19描述的xrpd图谱匹配的xrpd图谱。

55.如权利要求48至54中任一项所述的固体形式，其在经历自约0至约90％相对湿度的相对湿度增加时，表现出约0.27％的重量增加。

56.如权利要求48至55中任一项所述的固体形式，其具有以下大约单位晶胞尺寸：α＝90°，β＝90°，和γ＝90°。

57.如权利要求1或2所述的固体形式，其包含式(i)化合物的苯磺酸盐。

58.如权利要求57所述的固体形式，其特征在于当使用cu kα辐射来测量时，包含大约15.0、17.9和23.0°2θ(±0.2°2θ)处的峰的xrpd图谱。

59.如权利要求58所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约10.7和14.6°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

60.如权利要求59所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约4.6和25.7°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

61.如权利要求58所述的固体形式，其特征在于与图24描述的xrpd图谱匹配的xrpd图谱。

62.如权利要求58至61中任一项所述的固体形式，其表现出如通过dsc表征的具有约128℃(±2℃)的起始温度和/或约136℃(±2℃)的峰值温度的吸热事件。

63.如权利要求58至62中任一项所述的固体形式，其在自约25℃(±2℃)加热至约125℃(±2℃)后，表现出约2.8％的重量损失和/或在自约125℃(±2℃)加热至约275℃(±2℃)后，表现出约1.2％的重量损失。

64.如权利要求1或2所述的固体形式，其包含式(i)化合物的磷酸盐。

65.如权利要求64所述的固体形式，其特征在于当使用cu kα辐射来测量时，包含大约10.8、18.5和24.8°2θ(±0.2°2θ)处的峰的xrpd图谱。

66.如权利要求65所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约22.3和24.1°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

67.如权利要求66所述的固体形式，其中所述xrpd图谱还包含大约14.2和17.7°2θ(±0.2°2θ)处的峰。

68.如权利要求65所述的固体形式，其特征在于基本上如图28展示的xrpd图谱。

69.如权利要求65至68中任一项所述的固体形式，其在自约25℃(±2℃)加热至约175℃(±2℃)后，表现出约5.8％的重量损失。

70.如权利要求1至69中任一项所述的固体形式，其为基本上纯的。

71.如权利要求1至70中任一项所述的固体形式，其具有至少97％的化学和/或物理纯度。

72.如权利要求1至71中任一项所述的固体形式，其具有至少约99.5％的对映异构体纯度。

73.一种药...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·陈，C·G·F·库珀，B·杰拉德，J·C·霍兰，J·T·科罗普，B·S·拉内，D·J·皮尔森，
申请(专利权)人：纽威伦特公司，
类型：发明
国别省市：