【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、受体酪氨酸激酶(rtk)是一种细胞表面酶，它接收外部信号(诸如是否生长和分裂)，并通过激酶活性在细胞内传递这些信号。许多rtk是原癌基因；异常rtk活性可驱动细胞存活、生长和增殖，从而导致癌症和相关病症。这种异常的激酶活性可能是由突变(诸如激酶结构域的激活突变)、基因重排(导致含有完整激酶结构域的融合蛋白质)、扩增和其他方式引起的。rtk原癌基因包括ros1、间变性淋巴瘤激酶(alk)、ntrk1(编码trka)、ntrk2(编码trkb)和ntrk3(编码trkc)。
2、alk是一种rtk原癌基因，在许多癌症中检测到alk重排，包括非小细胞肺癌(nsclc)、间变性大细胞淋巴瘤(alcl)、炎症性肌纤维母细胞瘤(imt)、弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、食管鳞状细胞癌(escc)、肾髓质癌、肾细胞癌、乳腺癌、结肠癌、浆液性卵巢癌、乳头状甲状腺癌、胆管癌和spitz样肿瘤，并且在神经母细胞瘤和间变性甲状腺癌中都检测到alk激活突变。致癌性alk基因融合包含alk的激酶结构域(3'区域)，其与20多个不同...
【技术保护点】
1.一种治疗患有实体肿瘤的受试者的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物1：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述实体肿瘤是晚期实体肿瘤。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述晚期实体肿瘤在由酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进行的先前治疗后复发、是由酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进行的先前治疗难治的或对由酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进行的先前治疗有抗性。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述实体肿瘤是非小细胞肺癌(NSCLC)。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述实体肿瘤是胆管上皮癌。>
6.根据权利...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗患有实体肿瘤的受试者的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物1：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述实体肿瘤是晚期实体肿瘤。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述晚期实体肿瘤在由酪氨酸激酶抑制剂(tki)进行的先前治疗后复发、是由酪氨酸激酶抑制剂(tki)进行的先前治疗难治的或对由酪氨酸激酶抑制剂(tki)进行的先前治疗有抗性。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述实体肿瘤是非小细胞肺癌(nsclc)。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述实体肿瘤是胆管上皮癌。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述实体肿瘤是神经母细胞瘤。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述实体肿瘤是软组织肉瘤。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述实体肿瘤是转移性的。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述实体肿瘤是cns转移性的。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述实体肿瘤是alk阳性的。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述alk阳性实体肿瘤的特征在于存在alk基因突变。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述alk突变包括一个或多个alk重排、一个或多个alk点突变、或它们的组合。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的方法，其中所述alk突变包括一个或多个alk融合。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述alk融合是与选自由以下组成的组的所述融合伴侣之一进行的：eml4、tmp1、wdcp、gtf2ird1、tpm3、tpm4、cltc、lmna、prkar1a、ranbp2、tfg、fn1、klc1、vcl、strn、hip1、npm1、dctn1、sqstm1、tpr、crim1、ptpn3、fbxo36、atic、msn、alo17、myh9和kif5b。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述alk融合是与npm1、strn或eml4进行的。
16.根据权利要求11至15中任一项所述的方法，其中所述alk突变包括g1202r、f1174c、f1174l、i1171n、i1171s、i1171t、l1196m、v1180l、c1156y、g1202del、g1202k、g1269a、g1269v、f1174s、f1174i、s1206y、e1210k、t1151m、t1151_l1152inst、d1203n、s1206c、l1152r、l1196q、l1198p、l1198f、r1275q、l1152p、c1156t、e1129k、s1206f、l1198h、f1245c、t1151k、i1268v、f1174v、l1198q、s1206a或f1245v、或它们的组合。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述alk突变包括g1202r。
18.根据权利要求16所述的方法，其中所述alk突变包括f1174s或f1174l。
19.根据权利要求16所述的方法，其中所述alk突变包括r1275q。
20.根据权利要求16所述的方法，其中所述alk突变包括t1151m。
21.根据权利要求11至16中任一项所述的方法，其中所述alk突变包括一个或多个复合突变。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述复合突变是g1202r/f1174l。
23.根据权利要求21所述的方法，其中所述复合突变是g1202r/t1151m、g1202r/l1196m、g1202r/g1269a、g1202r/l1198f或g1202r/f1174s。
24.根据权利要求21所述的方法，其中所述复合突变是c1156y/l1256f、c1156y/s1206f、c1156y/f1174v或c1156y/f1174i。
25.根据权利要求21所述的方法，其中所述复合突变是l1196m/l1198h、l1196m/i1179v或l1196m/l1256f。
26.根据权利要求10所述的方法，其中所述alk阳性实体肿瘤的特征在于存在部分缺失的alk蛋白质。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述受试者未接受过酪氨酸激酶抑制剂(tki)疗法治疗。
28.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述受试者接受过一种先前的tki疗法治疗。
29.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述受试者接受过至少一种先前的tki疗法治疗。
30.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述受试者接受过至少两种先前的tki疗法治疗。
31.根据权利要求27至30中任一项所述的方法，其中所述tki是alk tki。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述alk tki是克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼或洛拉替尼。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的方法，其中所述受试者接受过一种或多种先前的全身性抗癌疗法治疗。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述受试者未接受过先前的化学疗法治疗。
35.根据权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述受试者接受过先前的化学疗法治疗。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述受试者接受过最多两线先前的化学疗法治疗。
37.根据权利要求1至36中任一项所述的方法，其中所述受试者未接受过先前的免疫疗法治疗。
38.根据权利要求1至36中任一项所述的方法，其中所述受试者接受过先前的免疫疗法治疗。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述受试者接受过最多两线先前的免疫疗法治疗。
40.根据权利要求1所述的方法，其中所述实体肿瘤是晚期或转移性alk阳性nsclc，并且所述受试者接受过至少一种先前的alk tki疗法治疗。
41.根据权利要求40所述的方法，其中至少一种先前的alk tki疗法是塞瑞替尼、克唑替尼、阿来替尼、布格替尼或洛拉替尼。
42.根据权利要求1所述的方法，其中所述实体肿瘤是晚期或转移性alk阳性nsclc，并且所述受试者接受过一种先前的alk tki疗法治疗。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述先前的alk tki疗法是塞瑞替尼、克唑替尼、阿来替尼、布格替尼或洛拉替尼。
44.根据权利要求1所述的方法，其中所述实体肿瘤是晚期或转移性alk阳性nsclc，并且所述受试者接受过两种或三种先前的alk tki疗法治疗。
45.根据权利要求44所述的方法，其中所述两种或三种先前的alk tki疗法是克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼或洛拉替尼。
46.根据权利要求44或45所述的方法，其中所述第二或第三先前的alk tki疗法是洛拉替尼。
47.根据权利要求40至46中任一项所述的方法，其中所述受试者接受过≤2种先前线的化学疗法和/或免疫疗法治疗。
48.根据权利要求40至46中任一项所述的方法，其中所述受试者接受过超过两种先前线的化学疗法和/或免疫疗法治疗。
49.根据权利要求1所述的方法，其中所述实体肿瘤是晚期或转移性alk阳性实体肿瘤，并且所述受试者接受过一种或多种先前的全身性抗癌疗法治疗。
50.根据权利要求1所述的方法，其中所述实体肿瘤是晚期或转移性alk阳性nsclc，并且所述受试者接受先前疗法后出现进展。
51.根据权利要求1至50中任一项所述的方法，其中将化合物1施用于所述患者一天或多天。
52.根据权利要求1至51中任一项所述的方法，其中将化合物1施用于所述患者至少一个治疗周期。
53.根据权利要求52所述的方法，其中一个治疗周期为至少7天。
54.根据权利要求52所述的方法，其中一个治疗周期为至少14天。
55.根据权利要求52所述的方法，其中一个治疗周期为至少21天。
56.根据权利要求1至55中任一项所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后未经历4级不良事件(例如，trae)。
57.根据权利要求1至56中任一项所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后未经历3级不良事件(例如，trae)。
58.根据权利要求1至57中任一项所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后未经历2级不良事件(例如，trae)。
59.根据权利要求1至58中任一项所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后未经历1级不良事件(例如，trae)。
60.根据权利要求1至58中任一项所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后至多经历1级不良事件(例如，trae)。
61.根据权利要求1至60中任一项所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后未经历cns不良事件。
62.根据权利要求61所述的方法，其中所述cns不良事件是选自由以下组成的组的一种或多种：头晕、共济失调、步态干扰、感觉异常、体重增加、食欲亢进、感觉异常、运动异常、认知改变、言语影响(例如，构音不良、语速缓慢或言语病症)、情绪病症(例如，易怒、焦虑、抑郁、情感易变、性格改变、情绪波动...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·A·格林，J·T·克洛普，D·诺茨，H·E·佩里什，J·R·波特，J·R·索格利亚，A·唐皮拉柴库尔，C·D·特纳，V·W·朱，D·J·皮尔森，
申请(专利权)人：纽威伦特公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。