【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本说明书涉及用于治疗或预防有需要的受试者的严重注射部位反应(isr)的方法和治疗组合物。本说明书还涉及使用神经活性类固醇(nas)和类固醇组合物治疗中枢神经系统(cns)病症的方法和治疗组合物。
技术介绍
1、注射部位反应(isr)为一种局部现象，定义为一系列症状，包括注射部位周围的肿胀、红斑、搔痒和疼痛。有两种类型的注射部位反应：局部过敏反应，包括潮红反应(flarereaction)；更严重的反应，其特征为由于少量药物渗漏至所注射部位周围的组织中而导致外渗，从而对组织造成损害。两种反应的症状通常包括发红、触痛、发热和搔痒，但也可能包括疼痛、起泡和严重的皮肤损伤。根据原因，注射部位反应可以用热敷、冰敷来治疗，可能用某些外渗药物的解毒剂来治疗，以及在极端情况下，用整形手术来治疗。
2、注射部位反应(isr)可能为肠胃外药物开发和临床使用中的一个问题。例如，已发现isr为可注射tnf-α抑制剂治疗类风湿性关节炎(ra)的一种相对常见的副作用(matsui,t.等人,int'l j.of medical sciences,14(...
【技术保护点】
1.一种治疗组合物，其包含(i)作为γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体的正调节剂的神经活性类固醇(NAS)，或其药学上可接受的盐或组合物，(ii)皮质类固醇组合物，和(iii)一种或多种药学上可接受的赋形剂。
2.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述治疗组合物被配制用于静脉内(IV)注射、肌内(IM)注射或皮下注射(SC)。
3.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述治疗组合物被配制用于治疗选自由以下组成的组的CNS病症：抑郁症、躁郁症、痴呆、亨廷顿氏病、帕金森氏病、创伤性脑损伤、阿兹海默症、轻度认知障碍(MCI)、癫痫、癫痫发作、焦虑、脆性...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗组合物，其包含(i)作为γ-氨基丁酸a型(gabaa)受体的正调节剂的神经活性类固醇(nas)，或其药学上可接受的盐或组合物，(ii)皮质类固醇组合物，和(iii)一种或多种药学上可接受的赋形剂。
2.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述治疗组合物被配制用于静脉内(iv)注射、肌内(im)注射或皮下注射(sc)。
3.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述治疗组合物被配制用于治疗选自由以下组成的组的cns病症：抑郁症、躁郁症、痴呆、亨廷顿氏病、帕金森氏病、创伤性脑损伤、阿兹海默症、轻度认知障碍(mci)、癫痫、癫痫发作、焦虑、脆性x震颤-共济失调综合征、溶酶体贮积症(尼曼-匹克c型病)、创伤后应激障碍(ptsd)、细胞周期蛋白依赖性激酶样5(cdkl5)缺乏症、产后抑郁症(ppd)、难治性抑郁症(trd)、难治性癫痫持续状态(rse)、重度抑郁症(mdd)、经前烦躁症(pmdd)、持续性抑郁症(pdd)、季节性情绪失调(sad)、继发性抑郁症、非那雄胺后综合征、嗜酒、戒烟及其组合。
4.如权利要求3所述的治疗组合物，其中所述cns病症为ppd。
5.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述治疗组合物被配制以治疗或预防由iv、im或sc注射所述nas引起或诱发的严重isr。
6.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述神经活性类固醇(nas)选自由以下组成的组：布瑞诺龙、长效布瑞诺龙、缓释布瑞诺龙、加奈索酮、祖拉诺酮、其前药及其组合。
7.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述治疗组合物在单次剂量中包含约50mg至1,000mg的所述神经活性类固醇。
8.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述治疗组合物在单次剂量中包含约50mg至约600mg的所述神经活性类固醇。
9.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述治疗组合物被配制以使得在单次剂量的所述神经活性类固醇(nas)之后，所述神经活性类固醇在所述受试者中在约30分钟至6小时内达到最大血浆浓度(cmax)并维持超过所述cmax的约5％的血浆浓度持续至少约5天。
10.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述皮质类固醇组合物包含选自由以下组成的组的皮质类固醇：二丙酸阿氯米松、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、布地奈德、环索奈德、丙酸氯倍他索、丁酸氯倍他松、可的松、醋酸可的松、地奈德、地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松钠、醋酸肤轻松、醋酸氟轻松、氟可龙、醋酸氟泼尼定、哈西奈德、卤米松、氢化可的松、醋丙氢可的松、醋酸氢化可的松、丙丁酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、戊酸氢化可的松、甲基泼尼松龙、醋酸甲基泼尼松龙、莫米松、糠酸莫米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、强的松、新戊酸替可的松、曲安奈德、己曲安奈德、曲安奈德及其组合。
11.如权利要求10所述的治疗组合物，其中所述皮质类固醇选自由以下组成的组：醋酸甲基泼尼松龙、曲安奈德、己曲安奈德、醋酸地塞米松、地塞米松钠及其组合。
12.如权利要求10所述的治疗组合物，其中所述皮质类固醇为醋酸甲基泼尼松龙。
13.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述皮质类固醇组合物包含约10mg至约450mg的所述类固醇。
14.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述治疗组合物被配制用于治疗或预防正在哺乳的哺乳期妇女的产后抑郁症(ppd)。
15.如权利要求1所述的治疗组合物，其中所述皮质类固醇组合物包含针对各所述注射部位的在10至100mg所述类固醇范围内的单一部位剂量，并且所述药物组合物包含在30mg至1200mg所述神经活性类固醇范围内的单一部位剂量。
16.如权利要求15所述的治疗组合物，其中所述治疗组合物包含注射体积在0.5ml至6ml范围内的所述皮质类固醇组合物和所述药物组合物。
17.一种在有需要的受试者中治疗与γ-氨基丁酸a型(gabaa)受体调节相关的中枢神经系统(cns)病症的方法，所述方法包括经由注射向所述受试者施用(i)包含作为所述gabaa受体的正调节剂的神经活性类固醇(nas)或其药学上可接受的盐的药物组合物，和(ii)皮质类固醇组合物，其中所述药物组合物和所述皮质类固醇组合物经由肌内(im)注射或皮下注射(sc)施用于所述受试者。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有或易患注射部位反应。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述isr为严重isr。
20.如权利要求17...
【专利技术属性】
技术研发人员：洪志，马骥，大卫·马戈利斯，徐连红，严厉，
申请(专利权)人：腾盛博药生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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