条件可激活核酸复合物制造技术

技术编号:41729521 阅读:20 留言:0更新日期:2024-06-19 12:51
本文提供的公开内容包括条件可激活小干扰RNA(siRNA)复合物、组分、组合物以及相关的方法和系统。siRNA复合物可以通过该核酸复合物的传感器核酸链中的序列在与输入核酸链(例如对靶细胞特异的生物标志物基因的mRNA)互补结合时被条件激活。激活的核酸复合物可以释放由核心核酸链和过客核酸链形成的有效RNAi双链体,该双链体可以特异性抑制靶RNA。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

【技术保护点】

1.一种核酸复合物,包含:

2.根据权利要求1所述的核酸复合物,其中与所述靶RNA互补的序列长度为10-21个核苷酸。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的核酸复合物,其中所述第二核酸链与所述第一核酸链的中心区域中的19-25个连接的核苷酸结合以形成所述第一核酸双链体。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的核酸复合物,其中所述第一核酸双链体不包含Dicer裂解位点。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸复合物,其中所述核酸复合物不包含Dicer裂解位点。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的核酸复合物,其中所述第一核酸链的中...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种核酸复合物,包含:

2.根据权利要求1所述的核酸复合物,其中与所述靶rna互补的序列长度为10-21个核苷酸。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的核酸复合物,其中所述第二核酸链与所述第一核酸链的中心区域中的19-25个连接的核苷酸结合以形成所述第一核酸双链体。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的核酸复合物,其中所述第一核酸双链体不包含dicer裂解位点。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸复合物,其中所述核酸复合物不包含dicer裂解位点。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的核酸复合物,其中所述第一核酸链的中心区域经由5’连接头与所述第一核酸链的5’区域连接。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的核酸复合物,其中所述第一核酸链的中心区域经由3’连接头与所述第一核酸链的3’区域连接。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的核酸复合物,其中所述5’连接头、所述3’连接头或两者包含c3 3-碳接头、核苷酸、修饰的核苷酸、或抗核酸外切酶裂解的部分或其组合。

9.根据权利要求8所述的核酸复合物,其中所述修饰的核苷酸是2’-o-甲基核苷酸或2’-f核苷酸。

10.根据权利要求1-7中任一项所述的核酸复合物,其中所述5’连接头包含以下或是以下:c3 3-碳接头、2’-o-甲基核苷酸、2’-f核苷酸、具有当处于单链形式时可被核酸外切酶裂解的磷酸二酯5’和3’连接的核苷酸或其组合。

11.根据权利要求10所述的核酸复合物,其中所述3’连接头是c3 3-碳接头。

12.根据权利要求1-7中任一项所述的核酸复合物,其中所述3’连接头包含c3 3-碳接头、核苷酸、修饰的核苷酸、当处于单链形式时抗核酸外切酶裂解的部分或其组合。

13.根据权利要求12所述的核酸复合物,其中所述3’连接头包含2’-o-甲基核苷酸或者是2’-o-甲基核苷酸,并且其中所述2’-o-甲基核苷酸任选地是2’-o-甲基腺苷、2’-o-甲基鸟苷、2’-o-甲基尿苷或2’-o-甲基胞苷。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的核酸复合物,其中所述第二核酸链与所述第一核酸链的中心区域完全互补,从而在所述第一核酸双链体中的第二核酸链的5’末端和3’末端形成平端。

15.根据权利要求1-13中任一项所述的核酸复合物,其中所述第二核酸链在所述第一核酸双链体中的3’末端或5’末端或两者处不具有突出部分。

16.根据权利要求1-13中任一项所述的核酸复合物,其中所述第二核酸链在所述第一核酸双链体中具有3’突出部分、5’突出部分或两者。

17.根据权利要求16所述的核酸复合物,其中所述第二核酸链具有3’突出部分,并且所述3’突出部分长度为1至5个核苷。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的核酸复合物,其中所述第一核酸链的中心区域的5’末端、所述第一核酸链的中心区域的3’末端或两者包含至少一个硫代磷酸酯核苷间连键。

19.根据权利要求1-17中任一项所述的核酸复合物,其中所述第一核酸链的中心区域的5’末端和所述第一核酸链的中心区域的3’末端中的每一个独立地包含一个或更多个硫代磷酸酯核苷间连键。

20.根据权利要求1-17中任一项所述的核酸复合物,其中除了在所述中心区域的5’末端、3’末端或两者处的两个或三个核苷之间的核苷间连键以外,所述第一核酸链的中心区域不包含硫代磷酸酯核苷间连键。

21.根据权利要求1-20中任一项所述的核酸复合物,其中(1)所述第一核酸链的中心区域、(2)所述第一核酸链的5’区域和(3)所述第一核酸链的3’区域中的一个或更多个的核苷中的至少80%、至少85%、至少90%或至少95%被化学修饰。

22.根据权利要求1-20中任一项所述的核酸复合物,其中所述第一核酸链、所述第二核酸链和所述第三核酸链中的一个或更多个的核苷中的至少80%、至少85%、至少90%或至少95%被化学修饰。

23.根据权利要求1-22中任一项所述的核酸复合物,其中所述核酸复合物的核苷中的至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或全部被化学修饰。

24.根据权利要求20-23中任一项所述的核酸复合物,其中所述化学修饰是为了抵抗核酸酶降解、为了提高所述核酸复合物的解链温度(tm)或两者。

25.根据权利要求1-24中任一项所述的核酸复合物,其中所述核酸复合物的核苷酸中的至...

【专利技术属性】
技术研发人员:韩思平罗伯特·达夫丽莎·谢勒
申请(专利权)人:斯威齐治疗公司
类型:发明
国别省市:

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