【技术实现步骤摘要】
本申请涉及类风湿关节炎，具体涉及dpp4作为类风湿关节炎标记物及靶点的应用。
技术介绍
1、类风湿关节炎(ra)是以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病，表现出显著的临床异质性。ra导致滑膜的许多改变，成纤维细胞样滑膜细胞(fls)的扩张及其行为的变化是ra导致的重要差异之一。fls通过产生滑液成分来维持健康关节中的滑液和细胞外基质稳态。fls在ra血管翳的发展中起关键作用。血管翳由新生血管、炎性细胞及增生肥大的滑膜组织组成，是导致晚期ra造成关节软骨和骨破坏的病理基础。
2、对于ra的诊断，主流仍然是使用美国风湿病学院1987年拟定的一套标准，主要靠临床表现以及排除其他关节炎从而判断是否为ra，另外，x线改变和类风湿因子也是判断ra的常用标准。但上述方法操作繁琐且特异性不高，容易拖延确诊时间。
3、对于ra诊断方面的研究，在分子水平上取得了一些进展，例如使用磷酸甘油激酶1(中国专利公开号cn104698194a)、生腱蛋白c(中国专利公开号cn104105967a)、microrna(mirna)分子标记物(中国专利公开号cn103805696a)，以及自身抗体结合抗原(中国专利公开号cn104987366a、cn102796173a)等。
技术实现思路
1、本申请发现了dpp4能够作为类风湿性关节炎诊断标志物及治疗靶点。通过检测dpp4的表达水平能够用于诊断类风湿性关节炎。过表达dpp4能够抑制滑膜成纤维细胞增殖和侵袭转移，抑
2、为此，本申请实施例至少公开了以下技术方案：
3、第一方面，实施例公开了类风湿性关节炎的标志物，所述标志物为dpp4。dpp4(二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4)，dpp4广泛表达于免疫细胞，包括t细胞、b细胞和树突状细胞，dpp4是一种丝氨酸蛋白酶，能够参与葡萄糖调节。
4、第二方面，实施例公开了dpp4作为类风湿性关节炎诊断标志物在制备类风湿性关节炎诊断试剂或试剂盒中的应用。
5、在第二方面的实施例中，所述诊断试剂或诊断试剂盒检测体外样本中dpp4基因或蛋白表达水平，所述表达降低提示所述体外样本的个体患有类风湿性关节炎。
6、在第二方面的实施例中，所述体外样本为含有个体滑膜组织的样本。
7、在第二方面的实施例中，所述诊断试剂或试剂盒包括特异性扩增dpp4的引物，所述的引物包括如seq id no.1～2所示的dna分子。
8、在第二方面的实施例中，所述诊断试剂或试剂盒包括dpp4的单克隆抗体。
9、第三方面，实施例公开了dpp4作为类风湿性关节炎治疗靶点在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途。
10、在第三方面的实施例中，所述药物为dpp4、或用以增强dpp4基因或蛋白表达水平或含量的试剂。
11、在第三方面的实施例中，所述试剂包括如seq id no.3所示的目的序列或携带如seq id no.3所示的目的序列的质粒。
12、第四方面，实施例公开了一种类风湿性关节炎治疗药物，包括dpp4，所述dpp4以mid1为药物作用靶点。
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1.类风湿性关节炎的标志物，所述标志物为DPP4。
2.DPP4作为类风湿性关节炎诊断标志物在制备类风湿性关节炎诊断试剂或试剂盒中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，所述诊断试剂或诊断试剂盒检测体外样本中DPP4基因或蛋白表达水平，所述表达降低提示所述体外样本的个体患有类风湿性关节炎。
4.根据权利要求3所述的应用，所述体外样本为含有个体滑膜组织或滑液的样本。
5.根据权利要求2所述的应用，所述诊断试剂或试剂盒包括特异性扩增DPP4的引物，所述的引物包括如SEQ ID NO.1～2所示的DNA分子，和/或如SEQ ID NO.3～4所示的DNA分子。
6.根据权利要求2所述的应用，所述诊断试剂或试剂盒包括DPP4的单克隆抗体。
7.DPP4作为类风湿性关节炎治疗靶点在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，所述药物为DPP4、或用以增强DPP4基因或蛋白表达水平或含量的试剂。
9.根据权利要求8所述的用途，所述试剂包括如SEQ ID NO.36所示的目的
10.一种类风湿性关节炎治疗药物，包括DPP4，所述DPP4以MID1为药物作用靶点。
...【技术特征摘要】
1.类风湿性关节炎的标志物，所述标志物为dpp4。
2.dpp4作为类风湿性关节炎诊断标志物在制备类风湿性关节炎诊断试剂或试剂盒中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，所述诊断试剂或诊断试剂盒检测体外样本中dpp4基因或蛋白表达水平，所述表达降低提示所述体外样本的个体患有类风湿性关节炎。
4.根据权利要求3所述的应用，所述体外样本为含有个体滑膜组织或滑液的样本。
5.根据权利要求2所述的应用，所述诊断试剂或试剂盒包括特异性扩增dpp4的引物，所述的引物包括如seq id no.1～2所示的dna分子，和/或如seq id...
【专利技术属性】
技术研发人员：钟继新，饶小泉，魏莹莹，林丽蔓，黄志文，凃巍，董凌莉，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属同济医院，
类型：发明
国别省市：
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