产生条件可激活核酸复合物中的核心链的方法技术

技术编号:41951990 阅读:21 留言:0更新日期:2024-07-10 16:39
本文提供的公开内容包括用于从传感器核酸链序列和过客核酸链序列产生核心核酸链,以及条件可激活小干扰RNA(siRNA)复合物的方法、系统和组合物。siRNA复合物可以通过核酸复合物的传感器核酸链中的序列在与输入核酸链(例如对靶细胞特异的生物标志物基因的mRNA)互补结合时被条件激活。激活的核酸复合物可以释放由核心核酸链和过客核酸链形成的有效RNAi双链体,该双链体可以特异性抑制靶RNA。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

【技术保护点】

1.一种设计核酸链的方法,包括:

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述第一核酸链包含位于所述中心区域的3’的3’支点。

3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述第一核酸链包含位于所述中心区域的5’的5’支点。

4.根据权利要求2-3中任一项所述的方法,其中所述第一核酸链具有n个核苷酸的长度,所述第二核酸链具有m个核苷酸的长度,所述第一核酸链的3’支点具有x个核苷酸的长度,并且所述第一核酸链的5’支点具有y个核苷酸的长度,其中n和m各自独立地是大于12的正整数,并且x和y各自独立地是大于1的正整数,并且其中n=m+x+y。

5.根据权利要...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种设计核酸链的方法,包括:

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述第一核酸链包含位于所述中心区域的3’的3’支点。

3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述第一核酸链包含位于所述中心区域的5’的5’支点。

4.根据权利要求2-3中任一项所述的方法,其中所述第一核酸链具有n个核苷酸的长度,所述第二核酸链具有m个核苷酸的长度,所述第一核酸链的3’支点具有x个核苷酸的长度,并且所述第一核酸链的5’支点具有y个核苷酸的长度,其中n和m各自独立地是大于12的正整数,并且x和y各自独立地是大于1的正整数,并且其中n=m+x+y。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法,其中位置z是在所述模板序列的5’末端下游距离5’末端大约1-15个碱基。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法,其中位置z是在所述模板序列的3’末端上游距离3’末端大约1-15个碱基。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法,其中所述第二核酸链的长度为10-35个核苷酸。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述第一序列区段的长度为1-35个核苷酸。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法,其中所述第二序列区段的长度为1-35个核苷。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法,其中所述第三序列区段的长度为10-35个核苷。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法,其中所述第三序列区段包含与靶rna互补的序列,其中所述序列的长度为10-35个核苷。

12.根据权利要求11所述的方法,其中所述靶rna是mrna、mirna、非编码rna、病毒rna转录物或其组合。

13.根据权利要求11所述的方法,其中与所述靶rna互补的序列的长度为10-21个核苷酸。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法,其中所述第一核酸链的长度为10-35个核苷酸。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法,其中所述第三核酸链的长度为20-70个连接的核苷酸。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法,其中所述第三核酸链的第一序列区段经由5’连接头连接至所述第三核酸链的第三序列区段。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法,其中所述第三核酸链的第二序列区段经由3’连接头连接至所述第三核酸链的第三序列区段。

18.根据权利要求16或17所述的方法,其中所述5’连接头、所述3’连接头或两者包含c33-碳接头、核苷酸、修饰的核苷酸、抗核酸外切酶裂解部分或其组合。

19.根据权利要求18所述的方法,其中所述修饰的核苷酸是2’-o-甲基核苷酸或2’-f核苷酸。

20.根据权利要求19所述的方法,其中所述2’-o-甲基核苷酸是2’-o-甲基腺苷、2’-o-甲基鸟苷、2’-o-甲基尿苷或2’-o-甲基胞苷;和/或其中所述2’-f核苷酸是2’-f腺苷、2’-f鸟苷、2’-f尿苷或2’-f胞苷。

21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法,其中所述第三核酸链的5’连接头包含以下或是以下:c3 3-碳接头、2’-o-甲基核苷酸、2’-f核苷酸、具有当处于单链形式时可被核酸外切酶裂解的磷酸二酯5’和3’连接的核苷酸,或其组合。

22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法,其中所述第三核酸链的5’连接头包含2’-o-甲基核苷酸或是2’-o-甲基核苷酸,并且其中所述2’-o-甲基核苷酸任选地是2’-o-甲基腺苷、2’-o-甲基鸟苷、2’-o-甲基尿苷或2’-o-甲基胞苷。

23.根据权利要求1-21中任一项所述的方法,其中所述第三核酸链的5’连接头包含磷酸二酯核苷间连键或是磷酸二酯核苷间连键。

24.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员:韩思平
申请(专利权)人:斯威齐治疗公司
类型:发明
国别省市:

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