【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种核酸复合物，包含：
2.根据权利要求1所述的核酸复合物，其中与所述靶RNA互补的序列长度为10-21个核苷酸。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的核酸复合物，其中所述第二核酸链与所述第一核酸链的第一区域中的17-22个连接的核苷酸结合以形成所述第一核酸双链体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的核酸复合物，其中所述第三核酸链与所述第一核酸链的第二区域中10-30个连接的核苷酸结合，以形成所述第二核酸双链体。
5.根据权利要求4中所述的核酸复合物，其中所述第三核酸链与所述第一核酸链的第二区域中约14个连接的核苷酸结合，以形成所述第二核酸双链体。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸双链体不包含Dicer裂解位点。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的核酸复合物，其中所述核酸复合物不包含Dicer裂解位点。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的第一区域经由接头与所述第一核酸链的第二区域连接。
9.根据权利要求1-8中任
10.根据权利要求9所述的核酸复合物，其中所述修饰的核苷酸是2’-O-甲基核苷酸或2’-F核苷酸；并且任选地其中所述2’-O-甲基核苷酸是2’-O-甲基腺苷、2’-O-甲基鸟苷、2’-O-甲基尿苷或2’-O-甲基胞苷和/或其中所述2’-F核苷酸是2’-F-腺苷、2’-F-鸟苷、2’-F-尿苷或2’-F-胞苷。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的核酸复合物，其中所述第二核酸链的5’末端包含阻断部分；并且任选地所述阻断部分包含以下或是以下：荧光团、反向dT、三乙二醇、脂肪酸、Cy3或其组合；并且还任选地其中所述荧光团经由硫代磷酸酯连键附接至所述第二核酸链的5’末端。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链包含所述第一核酸双链体的3’突出部分。
13.根据权利要求12所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的3’突出部分长度为一个、两个或三个核苷酸。
14.根据权利要求12-13中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的3’突出部分包含一个或更多个硫代磷酸酯核苷间连键。
15.根据权利要求14所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的3’突出部分中的全部核苷间连键是硫代磷酸酯核苷间连键。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的核酸复合物，其中位于所述第一核酸链的3’末端的最后两个、三个或四个核苷之间的核苷间连键是硫代磷酸酯核苷间连键。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的核酸复合物，其中除了位于所述5’末端、所述3’末端或两者的最后两个或三个核苷间的核苷间连键以外，所述第一核酸链的第一区域不包含硫代磷酸酯核苷间连键。
18.根据权利要求17所述的核酸复合物，其中除了位于所述5’末端的最后三个核苷和位于所述3’末端的最后三个核苷之间的核苷间连键以外，所述第一核酸链的第一区域不包含硫代磷酸酯核苷间连键。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的第二区域不包含硫代磷酸酯核苷间连键。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的核酸复合物，其中所述第二核酸链与所述第一核酸链的第一区域完全互补，从而在所述第一核酸双链体中的所述第二核酸链的所述5’和3’末端不形成突出部分。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的核酸复合物，其中所述第二核酸链在所述第一核酸双链体中的3’末端或5’末端或两者不具有突出部分。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的核酸复合物，其中所述第二核酸链包含一个或更多个硫代磷酸酯核苷间连键。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的核酸复合物，其中除了位于所述5’末端的最后两个至三个核苷和位于所述3’末端的最后两个至三个核苷之间的核苷间连键以外，所述第二核酸链不包含硫代磷酸酯核苷间连键。
24.根据权利要求1-22中任一项所述的核酸复合物，其中位于所述第二核酸链的5’末端、所述第二核酸链的3’末端或两者的最后两个、三个或四个核苷之间的核苷间连键是硫代磷酸酯核苷间连键。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的核酸复合物，其中所述第三核酸链的5’末端包含至少一个硫代磷酸酯核苷间连键。
26.根据权利要求25所述的核酸复合物，其中位于所述第三核酸链的5’末端的至少两...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种核酸复合物，包含：
2.根据权利要求1所述的核酸复合物，其中与所述靶rna互补的序列长度为10-21个核苷酸。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的核酸复合物，其中所述第二核酸链与所述第一核酸链的第一区域中的17-22个连接的核苷酸结合以形成所述第一核酸双链体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的核酸复合物，其中所述第三核酸链与所述第一核酸链的第二区域中10-30个连接的核苷酸结合，以形成所述第二核酸双链体。
5.根据权利要求4中所述的核酸复合物，其中所述第三核酸链与所述第一核酸链的第二区域中约14个连接的核苷酸结合，以形成所述第二核酸双链体。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸双链体不包含dicer裂解位点。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的核酸复合物，其中所述核酸复合物不包含dicer裂解位点。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的第一区域经由接头与所述第一核酸链的第二区域连接。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的核酸复合物，其中所述接头包含c3 3-碳接头、核苷酸、修饰的核苷酸、或抗核酸外切酶裂解的部分或其组合。
10.根据权利要求9所述的核酸复合物，其中所述修饰的核苷酸是2’-o-甲基核苷酸或2’-f核苷酸；并且任选地其中所述2’-o-甲基核苷酸是2’-o-甲基腺苷、2’-o-甲基鸟苷、2’-o-甲基尿苷或2’-o-甲基胞苷和/或其中所述2’-f核苷酸是2’-f-腺苷、2’-f-鸟苷、2’-f-尿苷或2’-f-胞苷。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的核酸复合物，其中所述第二核酸链的5’末端包含阻断部分；并且任选地所述阻断部分包含以下或是以下：荧光团、反向dt、三乙二醇、脂肪酸、cy3或其组合；并且还任选地其中所述荧光团经由硫代磷酸酯连键附接至所述第二核酸链的5’末端。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链包含所述第一核酸双链体的3’突出部分。
13.根据权利要求12所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的3’突出部分长度为一个、两个或三个核苷酸。
14.根据权利要求12-13中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的3’突出部分包含一个或更多个硫代磷酸酯核苷间连键。
15.根据权利要求14所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的3’突出部分中的全部核苷间连键是硫代磷酸酯核苷间连键。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的核酸复合物，其中位于所述第一核酸链的3’末端的最后两个、三个或四个核苷之间的核苷间连键是硫代磷酸酯核苷间连键。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的核酸复合物，其中除了位于所述5’末端、所述3’末端或两者的最后两个或三个核苷间的核苷间连键以外，所述第一核酸链的第一区域不包含硫代磷酸酯核苷间连键。
18.根据权利要求17所述的核酸复合物，其中除了位于所述5’末端的最后三个核苷和位于所述3’末端的最后三个核苷之间的核苷间连键以外，所述第一核酸链的第一区域不包含硫代磷酸酯核苷间连键。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的第二区域不包含硫代磷酸酯核苷间连键。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的核酸复合物，其中所述第二核酸链与所述第一核酸链的第一区域完全互补，从而在所述第一核酸双链体中的所述第二核酸链的所述5’和3’末端不形成突出部分。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的核酸复合物，其中所述第二核酸链在所述第一核酸双链体中的3’末端或5’末端或两者不具有突出部分。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的核酸复合物，其中所述第二核酸链包含一个或更多个硫代磷酸酯核苷间连键。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的核酸复合物，其中除了位于所述5’末端的最后两个至三个核苷和位于所述3’末端的最后两个至三个核苷之间的核苷间连键以外，所述第二核酸链不包含硫代磷酸酯核苷间连键。
24.根据权利要求1-22中任一项所述的核酸复合物，其中位于所述第二核酸链的5’末端、所述第二核酸链的3’末端或两者的最后两个、三个或四个核苷之间的核苷间连键是硫代磷酸酯核苷间连键。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的核酸复合物，其中所述第三核酸链的5’末端包含至少一个硫代磷酸酯核苷间连键。
26.根据权利要求25所述的核酸复合物，其中位于所述第三核酸链的5’末端的至少两个、三个或四个核苷是硫代磷酸酯核苷间连键。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的核苷间连键中的少于5％、少于10％、少于25％、少于50％是硫代磷酸酯核苷间连键。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链包含不超过2个硫代磷酸酯核苷间连键，或者不包含硫代磷酸酯核苷间连键。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链的第一区域、所述第一核酸链的第二区域或两者的核苷中的至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或全部被化学修饰。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的核酸复合物，其中所述第一核酸链、所述第二核酸链和所述第三核酸链中的一个或更多个的核苷中的至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％或全部被化学修饰。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的核酸复合物，其中所述核酸复合物的核苷中的至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或全部被化学修饰。
32.根据权利要求29-31中任一项所述的核酸复合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩思平，罗伯特·达夫，丽莎·谢勒，
申请(专利权)人：斯威齐治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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