１，６－二磷酸果糖防治帕金森氏综合症的应用制造技术

本发明专利技术公开了１，６－二磷酸果糖单独，以及１，６－二磷酸果糖与选自琥珀酸、谷氨酰或已知治疗帕金森氏综合症的化合物中的一种或几种联合在预防和治疗帕金森氏综合症中的应用。试验证明，１，６－二磷酸果糖有非常显著的预防和治疗帕金森氏综合症的活性，可预防帕金森氏综合症的发生和发展、显著缓解症状。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药学领域，特别是1，6-二磷酸果糖的应用以及1，6-二磷酸果糖与其 它化合物的联合应用。
技术介绍
帕金森氏综合症，又称〃 震颤麻痹〃 ，是一种常见于中老年的神经系统变性疾病， 也是一个世界性的疑难性疾病，临床症状主要有手脚或身体的其它部分的震颤；身体失 去了柔软性、变得僵硬和行动迟缓，还常伴有其他症状。产生这些症状的根本原因是，因位 于中脑部位〃 黑质〃 中的多巴胺神经细胞发生病理性改变后，多巴胺的合成减少，导致多 巴胺抑制乙酰胆碱的功能降低，乙酰胆碱的兴奋作用相对增强。然而，引起多巴胺神经病理 改变和死亡的原因多样复杂、病理机制尚不完全明了，但可以肯定遗传和环境因素相互作 用参与了黑质多巴胺神经细胞发生变性坏死。 目前帕金森氏病的治疗方式以药物治疗为主。临床上常用的治疗药物主要分为下 述三类l)外源性补充多巴胺，如左旋多巴。左旋多巴自六十年代开始应用于临床治疗以 来，一直到现在都是国内外临床上核心的药物；但由于左旋多巴在大脑外迅速脱羧而转变 成多巴胺，会导致左旋多巴的大量浪费和不良反应的频繁发生，因此，左旋多巴通常与脱羧 酶抑制剂共同使用，提高左旋多巴通过脑血屏障的能力。2)抑制内源性多巴胺的降解或促 进其合成，从而升高体内多巴胺的水平，这类药物有单胺氧化酶抑制剂，例如麦角溴胺和培 高利特甲磺酸盐。3)金刚烷胺和苯海索；金刚烷胺能部分地改善帕金森氏综合症症状，但 作用机理还不十分清楚；苯海索是一种抗胆碱能药物，对帕金森氏综合症有一定的治疗效 果，但它造成智能障碍的副作用比较明显。 对帕金森氏综合症，上述三类药物不仅只能对症治疗，而且有很大的局限性l) 这些药物仅能缓解症状，药物必须长期服用，一旦停止治疗，病情就会复发；而且长期用药 后药效减弱，通常经过3-5年的治疗后病情会变得难以控制。2)不但不能阻止或减缓疾病 的发展，逆转疾病，而且会促进疾病。国外相当多的研究证明，左旋多巴可产生神经毒性，所 以这类药物可能加重多巴胺神经损伤，从而促进帕金森氏病的发展。3)药物副作用大，尤其 是随着用药时间的延长，药物的副作用与其疗效会功过相抵。 因此，本领域技术人员一直在寻找真正有效的、能够完全解决帕金森氏综合症的 药物。这样的有效药物上市将产生重要的社会和经济意义。 研究表明，保护或恢复黑质-纹状体多巴胺神经通路的功能才是从根本上治疗帕 金森氏综合症的有效手段。 1，6_ 二磷酸果糖是存在于体内的糖代谢中间产物。它通过调节糖代谢中若干酶 的活性产生药理作用。外源性1，6-二磷酸果糖可提高细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓 度、促进钾离子内流、增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量、抑制氧自由基和组织胺释放等多 种药理作用，能减轻机体因缺血、缺氧造成的损害，尤其是对缺血性心脏病更显出良好的保 护作用。目前1，6-二磷酸果糖钠盐、镁盐、钙盐用于休克，冠心病的心绞痛、急性心肌梗死和心律失常以及心力衰竭的心肌缺血等的治疗。专利技术人通过大量的试验，发现1，6-二磷酸 果糖能防治帕金森氏综合症。 琥珀酸为三羧酸循环的中间产物，可绕过线粒体复合酶I产生能量(ATP)。由于此 酶活性在帕金森氏综合症病人严重不足，并为疾病发生的重要原因，因此本专利技术人设想琥 珀酸可能增加帕金森氏综合症病人的能量产生，可能防治该疾病。谷氨酰胺是脑中抑制性 神经递质Y-氨基丁酸的重要前提物质，所以可增加中枢神经抑制功能。此外，谷氨酰胺还 是重要的能量底物。本专利技术人的研究表明谷氨酰胺对线粒体损伤性神经丢失及运动功能障 碍有很好的保护作用。所以，本专利技术人设想此化合物对帕金森氏综合症可能也有防治作用。 动物药理试验证明琥珀酸和谷氨酰胺的确有预防和治疗帕金森氏综合症的作用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供1，6-二磷酸果糖以及1，6-二磷酸果糖与琥珀 酸和/或谷氨酰联合在预防和治疗帕金森氏综合症中的应用。 专利技术人研究结果证明，l，6-二磷酸果糖有非常显著的预防和治疗帕金森氏综合症 的活性，可预防帕金森氏综合症的发生和发展、可显著缓解症状，无毒，未见副作用。更加有 意义的是，1， 6-二磷酸果糖可完全对抗多巴胺神经的毒性，使黑质纹状体的多巴胺神经维 持在正常状态，这一点完全不同于现有药物左旋多巴。所以，l，6-二磷酸果糖制成的药物用 于治疗帕金森氏病可克服现有药物的所有缺陷，也就是说l，6-二磷酸果糖药物制剂防治 帕金森氏综合症，可以预防帕金森氏病的发生和发展；在消除或显著缓解症状的同时，可治 疗疾病或缓解疾病本身，从而达到真正意义上的治疗帕金森氏综合症；而且1，6-二磷酸果 糖本身是体内的糖代谢中间产物，无毒，无副作用或副作用小。 申请人:研究结果还证明，琥珀酸和谷氨酰胺也有预防帕金森氏综合症的作用。更 重要的是，由于琥珀酸和谷氨酰胺均为安全的内源性物质，l，6-二磷酸果糖与琥珀酸和/ 或谷氨酰胺联合可以进一步增加各自的预防帕金森氏综合症的药理活性；由它们制备的药 物可预防并有效治疗帕金森氏综合症，而且可改善疾病本身，从而解决目前左旋多巴治疗 帕金森氏综合征治标不治本、毒性大的局限。 为了解决上述技术问题，本专利技术首先提供1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学 上可接受的盐在制备防治帕金森氏综合症药物中的应用。所述药物包括治疗有效量的1， 6_ 二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，以及药学上可以接受的赋形剂或者载体。 本专利技术还提供1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，与琥珀酸、其 前药或者其药学上可接受的盐联合在制备防治帕金森氏综合症药物中的应用。所述药物包 括治疗有效量的1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，和琥珀酸、其前药或 者其药学上可接受的盐，以及药学上可以接受的赋形剂或者载体。 本专利技术还提供1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，与谷氨酰胺联 合在制备防治帕金森氏综合症药物中的应用。所述药物包括治疗有效量的1，6-二磷酸果 糖、其前药或者其药学上可接受的盐，和谷氨酰胺，以及药学上可以接受的赋形剂或者载 体。 本专利技术还提供1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，与琥珀酸、其 前药或者其药学上可接受的盐，以及谷氨酰胺联合在制备防治帕金森氏综合症药物中的应4用。所述药物包括治疗有效量的1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，琥珀 酸、其前药或者其药学上可接受的盐，和谷氨酰胺，以及药学上可以接受的赋形剂或者载 体。 另外，本专利技术还提供l，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，琥珀酸、 其前药或者其药学上可接受的盐，与已知对帕金森氏综合症有治疗作用的化合物联合在制 备防治帕金森氏综合症药物中的应用。所述药物包括治疗有效量的1，6-二磷酸果糖、其前 药或者其药学上可接受的盐，琥珀酸、其前药或者其药学上可接受的盐，和已知对帕金森氏 综合症有治疗作用的化合物、其前药或者其药学上可接受的盐，以及药学上可以接受的赋 形剂或者载体。 本专利技术还提供1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，谷氨酰胺，与 已知对帕金森氏综合症有治疗作用的化合物联合在制备防治帕金森氏综合症药物中的应 用。所述药物包括治疗有效量的1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，谷氨 酰胺，和已本文档来自技高网...

【技术保护点】
１，６－二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐在制备防治帕金森氏综合症药物中的应用。

【技术特征摘要】
1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐在制备防治帕金森氏综合症药物中的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物包括治疗有效量的1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，以及药学上可以接受的赋形剂或者载体。3. 1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，与琥珀酸、其前药或者其药学上可接受的盐联合在制备防治帕金森氏综合症药物中的应用。4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述药物包括治疗有效量的1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，和琥珀酸、其前药或者其药学上可接受的盐，以及药学上可以接受的赋形剂或者载体。5. 1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，与谷氨酰胺联合在制备防治帕金森氏综合症药物中的应用。6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述药物包括治疗有效量的1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐，和谷氨酰胺，以及药学上可以接受的赋形剂或者...

【专利技术属性】
技术研发人员：连晓媛，
申请(专利权)人：连晓媛，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]