【技术实现步骤摘要】
本申请涉及抗体。更具体地，本申请涉及与pd-l1特异性结合的单域抗体、其制备方法及其用途。
技术介绍
1、临床前和临床结果中越来越多的证据表明靶向免疫检查点成为治疗癌症患者的最有前途的方法。
2、程序性死亡蛋白1(pd-1)是1992年发现的表达在t细胞表面的一个蛋白受体，参与细胞的凋亡过程。pd-l属于cd28家族，与细胞毒性t淋巴细胞抗原4(cytotoxic tiymphocyte antigen 4，ctla-4)具有23％的氨基酸同源性，但其表达却与ctla不同，主要表达在活化的t细胞、b细胞和骨髓细胞上(agata等，okazaki等(2002)curr.opin.immunol.14:391779-82；bennett等(2003)j immunol 170:711-8)，并且在调节免疫系统中的刺激和抑制信号方面具有关键作用(okazaki，taku等(2007)internationalimmunology 19:813-824)。pd-1通过筛选凋亡细胞中的差异表达而被发现(ishida等(1992)emb...
【技术保护点】
1.程序性死亡配体1(PD-L1)结合分子，其中所述PD-L1结合分子包含重链可变区(VH)，所述VH包含：
2.根据权利要求1所述的PD-L1结合分子，其中所述VH包含：
3.根据权利要求1或2中所述的PD-L1结合分子，其进一步包含一个或多个氨基酸残基突变但仍保持与PD-L1特异性结合。
4.根据权利要求3所述的PD-L1结合分子，其中所述突变中的至少一个在VH序列中但不在任一个CDR序列中。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的PD-L1结合分子，其中所述PD-L1结合分子是PD-1拮抗剂，优选为抗PD-L1抗体。
6.根...
【技术特征摘要】
1.程序性死亡配体1(pd-l1)结合分子，其中所述pd-l1结合分子包含重链可变区(vh)，所述vh包含：
2.根据权利要求1所述的pd-l1结合分子，其中所述vh包含：
3.根据权利要求1或2中所述的pd-l1结合分子，其进一步包含一个或多个氨基酸残基突变但仍保持与pd-l1特异性结合。
4.根据权利要求3所述的pd-l1结合分子，其中所述突变中的至少一个在vh序列中但不在任一个cdr序列中。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的pd-l1结合分子，其中所述pd-l1结合分子是pd-1拮抗剂，优选为抗pd-l1抗体。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的pd-l1结合分子，其中所述pd-l1结合分子是嵌合抗体。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的pd-l1结合分子，其中所述pd-l1结合分子是人源化抗体。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的pd-l1结合分子，其中所述pd-l1结合分子是单域抗体，优选为重链单域抗体(vhh)。
9.根据权利要求8中任一项所述的pd-l1结合分子，其中所述vhh来源于骆驼科动物，所述骆驼科动物包含羊驼或美洲驼。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的pd-l1结合分子，其中所述vh与igg的fc结构域融合。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的pd-l1结合分子，其中所述vh与人igg的fc结构域融合。
12.根据权利要求9所述的pd-l1结合分子，其中所述pd-l1结合分子是来自骆驼科动物的vhh与人igg的fc结构域的嵌合抗体。
13.根据权利要求12所述的pd-l1结合分子，其中所述pd-l1结合分子是来自骆驼科动物的vhh与人igg1或igg4的fc结构域的嵌合抗体。
14.根据权利要求1-13所述的pd-l1结合分子，所述fc结构域为seq id no:15所示的氨基酸序列，或与seq id no:15所示序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。
15.根据权利要求1-13中任一项所述的pd-l1结合分子，其包含：
16.一种抗体-药物缀合物，其包含根据权利要求1-15中任一项所述的pd-l1结合分子，其与一个或多个缀合物部分连接。
17.一种核酸，其编码根据权利要求1-15中任一项所述的抗pd-l1结合分子。
18.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：王文义，尹晴晴，李元念，
申请(专利权)人：恒元生物医药科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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