【技术实现步骤摘要】
本申请涉及抗体。更具体地，本申请涉及与vegf-a特异性结合的单域抗体、其制备方法及其用途。
技术介绍
1、血管系统的发育是许多生理和病理过程的基础。血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor，vegf)是一组具有重要促血管生成活性的生长因子，具有促进内皮细胞有丝分裂和抗细胞凋亡，增加血管通透性，促进细胞迁移等作用。vegf蛋白是参与正常的胚胎血管发生(胚胎循环系统的从头形成)和异常的血管生成(血管从已存在的脉管系统的生长)的重要信号转导蛋白(ferrara等人,1996,nature380:439-442；dvorak等人,1995,am.j.pathol.146:1029-1039)。vegf与实体瘤和恶性血液病、眼间新生血管综合征、炎症和脑水肿以及女性生殖道的病理学相关(ferrara等人,2003,nature medicine 9:669-676)。vegf mrna在许多人类肿瘤包括肺、乳腺、胃肠道、肾、胰腺和卵巢的肿瘤中过表达(berkman等人,1993,j.clin.inves...
【技术保护点】
1.血管内皮生长因子A(VEGF-A)结合分子，其中所述VEGF-A结合分子包含重链可变区(VH)，所述VH包含：
2.根据权利要求1所述的VEGF-A结合分子，其中所述VH包含：
3.根据权利要求1或2中所述的VEGF-A结合分子，其进一步包含一个或多个氨基酸残基突变但仍保持与VEGF-A特异性结合。
4.根据权利要求3所述的VEGF-A结合分子，其中所述突变中的至少一个在VH序列中但不在任一个CDR序列中。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的VEGF-A结合分子，其中所述VEGF-A结合分子是VEGF拮抗剂，优选为...
【技术特征摘要】
1.血管内皮生长因子a(vegf-a)结合分子，其中所述vegf-a结合分子包含重链可变区(vh)，所述vh包含：
2.根据权利要求1所述的vegf-a结合分子，其中所述vh包含：
3.根据权利要求1或2中所述的vegf-a结合分子，其进一步包含一个或多个氨基酸残基突变但仍保持与vegf-a特异性结合。
4.根据权利要求3所述的vegf-a结合分子，其中所述突变中的至少一个在vh序列中但不在任一个cdr序列中。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的vegf-a结合分子，其中所述vegf-a结合分子是vegf拮抗剂，优选为抗vegf-a抗体。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的vegf-a结合分子，其中所述vegf-a结合分子是嵌合抗体。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的vegf-a结合分子，其中所述vegf-a结合分子是人源化抗体。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的vegf-a结合分子，其中所述vegf-a结合分子是单域抗体，优选为重链单域抗体(vhh)。
9.根据权利要求8中任一项所述的vegf-a结合分子，其中所述vhh来源于骆驼科动物，所述骆驼科动物包含羊驼或美洲驼。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的vegf-a结合分子，其中所述vh与igg的fc结构域融合。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的vegf-a结合分子，其中所述vh与人igg的fc结构域融合。
12.根据权利要求9所述的vegf-a结合分子，其中所述vegf-a结合分子是来自骆驼科动物的vhh与人igg的fc结构域的嵌合抗体。
13.根据权利要求12所述的vegf-a结合分子，其中所述vegf-a结合分子是来自骆驼科动物的vhh与人igg1或igg4的fc结构域的嵌合抗体。
14.根据权利要求1-13所述的vegf-a结合分子，所述fc结构域为seq id no:32所示的氨基酸序列，或与seq id no:32所示序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。
15.根据权利要求1-13中任一项所述的vegf-a结合分子，其包含：
16.一种抗体-药物缀合物，其包含根据权利要求1-15中任一项所述的vegf-a结合分子，其与一个或多个缀合物部分连接。
17.一种核酸，其编码根据权利要求1-15中任一项所述的抗vegf-a结合分子。
18.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：王文义，尹晴晴，李元念，
申请(专利权)人：恒元生物医药科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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